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目的：BCL10最近克隆于低级别黏膜相关组织淋巴瘤(mucosa-associated lymphoidtissue lymphoma,MALToma)染色体融合基因t(1;14)(p22;q32).在正常B淋巴细胞BCL10是胞浆内凋亡信号调节蛋白,它通过连接抗原受体激活核因子-KB(NF-KB)途径,调节淋巴细胞增殖.而BCL10在MALTomal中的异常表达预示肿瘤的进展及对抗幽门螺杆菌(helicobacter pylori HP)的非依赖性,NF-kB介导细胞凋亡或生存信号,据推测其高表达可能预示肿瘤的恶性转化.本实验旨在探讨BCL10和NF-kB在胃黏膜相关淋巴瘤中的表达、与各临床病理因素及预后的关系.
方法：采用免疫组化(Envision二步法),选用CD5、CD10、CD19、CD20、CD79 Q、CD23、CD45RO等单克隆抗体,对近12年间收集的72例胃淋巴瘤进行标记,进一步作出正确分类诊断,去除其他B细胞型淋巴瘤(套细胞型、小淋巴细胞型或滤泡型),选择其中51例胃MALToma进行BCL10和NF-kB两种抗体的免疫组化染色,同时以12例胃弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作对照.根据Musshoff分期系统(1994年)进行临床分期.并对每例患者进行随访.对患者年龄、性别、肿瘤HP感染情况、临床分期、手术方式、肿瘤大小、复发率、有无化疗或放疗情况等8项临床资料和肿瘤部位、浸润深度、BCL10和NF-kB的表达情况等4项病理指标作单因素和多因素Cox回归分析.生存时间分析采用Kaplan-Meier法,生存时间指从确诊起至随访截止时.
结果：
1.除4例失访外,余47例均获得随访.平均随访时间42.7个月(5-144个月).
2.BCL10和NF-kB核表达率:胃MALToma组分别为42.5﹪、36.2﹪,DLBCL组分别为81.2﹪、59.4﹪,两组之间具有显著性差异(P<0.05).
3.肿瘤浸润超过肌层进展期病例的BCL10和NF-kB核表达率分别为61.5﹪和50.0﹪,显著高于局限于肿瘤黏膜层或黏膜下层病例表达率,分别为19.0﹪和19.0﹪
4.ⅡE+Ⅳ期病例BCL10和NF-kB核表达率分别为69.2﹪和69.2﹪,显著高于工期(两者分别为15.8﹪、21.1﹪)及Ⅱ期病例(两者分别为53.3﹪、26.6﹪)(P<0.001).
5.与DLBCL组比较,MALToma组的平均生存时间明显延长(P<0.001).单因素生存分析显示,ⅡE+Ⅳ期病例、累及胃壁全层、肿瘤≥10cm、肿瘤复发转移、BCL10和NF-kB核表达阳性是预后不良指标(p<0.05).
6.多因素Cox分析显示临床分期为预后的风险因素,且与存活时间呈负相关关系.
结论：
BCL10和NF-kB核表达阳性预示胃MALToma.的恶性进展及短生存期,是重要的预后因素之一.