PDCD5、BCL-2在多发性骨髓瘤中的表达

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程序化死亡分子5(Programed Cell Death 5,PDCD5,过去命名为TFAR19)是北京大学人类疾病基因中心从人白血病细胞株TF-1细胞中克隆到的凋亡相关新基因之一,定位于染色体19q12-q13.1,由6个外显子和5个内含子组成,全长基因约6kb,cDNA全长为590bp。实验表明PDCD5是促凋亡基因,PDCD5蛋白在凋亡过程中不仅表达增加,而且在凋亡的早期出现明显的核转位现象,因而有可能作为一种新的早期凋亡的标志。B细胞淋巴瘤/白血病基因2(B-cell lymphoma/Leukemia-2,BCL-2)是1984年Tsujimoto等从人类滤泡淋巴细胞瘤中分离获得的原癌基因,位于第18号染色体上(18g21),长230kb,含有3个外显子,2个内含子,当其易位于第14号染色体(14q32)时,与免疫球蛋白重链(IgH)并列形成头尾结构,这一异常融合导致淋巴瘤细胞中BCL-2基因的转录激活和蛋白产物的过度表达,可抑制细胞凋亡,延长细胞寿命,它是第1个被发现的细胞凋亡抑制基因。为了研究促凋亡基因PDCD5和抑凋亡基因BCL-2在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)中的表达情况及意义,我们采用免疫组化及逆转录-聚合酶链反应方法(Reverse Transcription-Polymerasethain Reaction,RT-PCR)检测31名多发性骨髓瘤患者及25名正常对照骨髓单个核细胞中PDCD5和BCL-2蛋白和mRNA的表达,并用统计软件分析其表达水平之间的关系。结果:MM组及非恶性血液疾病对照组骨髓单个核细胞中PDCD5阳性细胞率(%)分别为34.75±6.49和52.98±5.84,细胞染色强度指数SII分别为281.16±75.33和462.84±39.77,MM组阳性细胞率和SII均明显低于对照组(P<0.05),BCL-2阳性细胞率(%)分别是29.97±5.57和5.56±1.95,SII分别是224.94±57.72及27.84±9.75,MM组阳性细胞率和SII明显高于对照组(P<0.05)。PDCD5蛋白和BCL-2蛋白阳性细胞率呈负相关(r=-0.86,P<0.05)。MM组及对照组骨髓单个核细胞PDCD5 mRNA与β-actin的比值分别为0.33±0.07、0.53±0.05,MM组PDCD5 mRNA的相对表达水平明显低于对照组,其差异有统计学意义(P<0.05),BCL-2 mRNA与β-actin的比值分别为0.33±0.08、0.12±0.02,MM组BCL-2 mRNA的相对表达水平明显高于对照组,其差异有统计学意义(P<0.05)。PDCD5、BCL-2mRNA表达水平呈负相关(r=-0.90,P<0.05)。结论:多发性骨髓瘤患者骨髓单个核细胞中,PDCD5蛋白、mRNA表达下调,而BCL-2蛋白、mRNA上调,二者表达水平呈负相关。
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