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本文针对骨缺损修复治疗过程中产生的感染问题,研发一种具备长效抗菌功效的聚乳酸(PLGA)载药微球,然后利用载药微球制作成具有形状记忆的PLGA多孔载药微球支架,预期在骨缺损感染治疗中获得良好的修复效果。 本文采用流动凝固浴剪切技术,通过在盐酸万古霉素载药微球的制备过程中调整制备工艺条件,首先获得表层呈现多孔构造而内部致密结构的载药微球,然后通过加热粘结工艺制作具有形状记忆效应的PLGA多孔载药微球支架。采用各种分析技术对PLGA载药微球的结构形貌,包封率,载药率及释放速率进行表征测试,以及对PLGA载药微球支架的力学性能、形状记忆效应、药物释放行为及支架降解性能进行测定,探索影响PLGA载药微球及其载药微球支架结构性能的主要因素。 研究结果表明,PLGA载药微球制备过程中乳液的水油相体积比、油相中PLGA的浓度、乳液的注射速度、机械搅拌器的搅拌速度、凝固浴中乙醇与甘油的体积比均影响载药微球的尺寸,包封率与载药率,而微球的粒径及其表面孔隙率又影响PLGA载药微球的释放行为。本研究制备的PLGA载药微球不仅具有生物安全性,且具有缓释效果。 本文构建的PLGA载药微球支架具备一定的力学强度,且具有良好的多次形状记忆性。与PLGA载药微球相较,微球支架的药物释放过程更加稳定。此外,通过升温刺激微球支架可显著提高药物的释放量。在支架释放药物的同时,自身也发生生物降解。因此,我们的支架同时具备一定的力学强度、形状记忆效应、药物释放性能和生物降解性。 本文提出的PLGA载药微球及其微球支架的制备策略可为骨缺损治疗过程中实现万古霉素的长效释放,抑制感染,最终达到骨缺损的修复与重建提供前期的研究基础。