MATRIPTASE表达调控与胃癌侵袭转移的关系研究

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:nish2008
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背景胃癌(gastric cancer,GC)在世界范围内的发病率和死亡率仍然很高,一直威胁着人类的生命,是世界上第四最常见的恶性肿瘤,尽管近年来胃癌的治疗方式得到了很大的进步,综合治疗模式不断完善,包括手术,放疗,化疗,生物免疫治疗。但由于早期胃癌缺乏一定的特异性症状和体征,一旦发现大多数已属于进展期,五年生存率不足25%,临床实践表明,胃癌发病与治疗存在发病率高,死亡率高,转移率高以及早期诊断率低,切除率低,5年生存率低的特点。目前胃癌最常见的治疗方法仍是手术,手术后的复发与转移是胃癌治疗的最大困难,并且给患者带来了巨大的痛苦。因此研究胃癌的侵袭转移机制十分重要。Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶家族(type Ⅱ transmembrane serine proteases, TTSPs)是通过N末端跨膜区域锚钉在细胞膜上的蛋白水解酶,具有降解细胞外基质(ECM)和细胞膜的作用,能够抑制肿瘤侵袭转移。Matriptase是TTSPs家族中的一员,研究发现其在大肠癌转移与侵袭过程中起重要作用。但对胃癌细胞侵袭转移能力的影响尚无相关报道。目的通过检测Matriptase在临床胃癌病例及胃癌细胞系中表达情况,分析Matriptase表达与胃癌临床病理因素和胃癌侵袭转移的相关性。分析Matriptase在胃癌发生、发展以及侵袭转移中可能的发生机制。结果1.与邻近非癌胃粘膜组织相比,胃癌组织中Matriptase的阳性表达率明显降低;胃癌组织中Matriptase蛋白表达强弱与胃癌癌灶的大小,浸润深度,肿瘤TNM分期以及淋巴结转移数有关(P<0.05)。2.成功构建了Matriptase siRNA并且能高效转入MGC803细胞内,成功构建了Matriptase过表达载体并且能高效转入MKN45细胞中,Matriptase siRNA组中MatriptasemRNA沉默效率与阴性对照组及空白对照组比较无显著差异;且Matriptase siRNA组中细胞的迁移和侵袭能力上升。Matriptase过表达组中Matriptase mRNA表达明显高于阴性对照组及空白对照组(P<0.01);Matriptase过表达组中细胞的迁移和侵袭能力减弱(P<0.01)。结论1.胃癌组织中Matriptase的低表达不仅与胃癌的发展和转移密切相关,也可作为判断胃癌患者预后的指标之一。2. Matriptase干扰后能有效地抑制胃癌MGC803细胞Matriptase mRNA的表达。在胃癌MGC803细胞中沉默Matriptase的表达可增强MGC803细胞迁移和侵袭。3.过表达Matriptase能增加胃癌细胞MKN45的Matriptase mRNA的表达并降低MKN45细胞迁移和侵袭能力。
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