尤瑞克林对光化学脑梗塞后脑血流量、血管生成及炎症的影响

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目的:探讨尤瑞克林延迟给药对光化学脑梗塞小鼠缺血区域脑血流量、梗死灶周边区血管生成及炎症的影响。方法:取8周龄的雄性C57BL/6小鼠40只,先进行光化学脑梗塞造模,然后将其随机分为尤瑞克林组(n=20)及对照组(n=20),在造模后的第3天利用激光散斑成像(Laser speckle imaging,LSI)采集小鼠全脑皮层血流图像,测量并计算缺血区域的标准化脑血流值(Standardized regional cerebral blood flow,Sr CBF),第4天开始尤瑞克林组及对照组分别予以腹腔注射尤瑞克林(24.5×10-3 PNAU/kg)或同等剂量生理盐水,每天2次,连续注射3天,在第7天再次采集小鼠全脑皮层血流图像,测量并计算缺血区域的Sr CBF,随之处死小鼠并取脑。免疫荧光检测两组在梗死灶周边区的小血管密度(lectin染色)、血管生成(Brdu/vw F及Brdu/laminin双标阳性细胞)及小胶质细胞的活化增殖(Iba-1阳性细胞及Brdu/Iba-1双标阳性细胞),尼氏染色法计算梗死体积,采用改良的神经功能缺损评分(Modified neurologic severity score,m NSS)和转角实验(Corner test)检测小鼠在造模后1天、3天、5天及7天的神经功能。结果:在第3天,对照组及尤瑞克林组在缺血区域的Sr CBF无统计学差异(P>0.05);在第7天尤瑞克林组在缺血区域的Sr CBF显著高于对照组(P<0.05)。免疫荧光结果显示尤瑞克林组在梗死周边区的Brdu/vw F、Brdu/laminin双标阳性细胞数及小血管密度均显著多于对照组(P<0.05),而尤瑞克林组在梗死灶周边区Iba-1阳性细胞及Brdu/Iba-1双标阳性细胞数均显著少于对照组(P<0.01)。尼氏染色结果显示两组在梗死体积方面无显著统计学差异(P>0.05)。此外,在造模后的各个时间点,两组之间的m NSS和Corner test评分亦无显著差异(P>0.05)。结论:尤瑞克林延迟给药能够改善光化学脑梗塞后缺血区域脑血流量,促进梗死灶周边区的血管生成,以及减轻炎症反应。
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