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目的:异亮氨酰-tRNA合成酶2(isoleucyl-tRNA synthetase 2,IARS2)是1类氨酰基-tRNA合成酶,研究表明在白内障、部分感音神经性耳聋、生长激素缺乏的矮小症、周围神经病变和Leigh综合征患者中均有发现IARS2突变。近期研究表明,IARS2在包括非小细胞肺癌和结肠癌在内的恶性肿瘤中扮演着原癌基因的作用,但其在胃癌组织中的表达及其表达与胃癌患者的临床病理特征及预后关系尚不清楚。研究报道肌球蛋白VB(myosin VB,MYO5B)在胃癌中低表达,且分析数据库发现MYO5B可能是IARS2的下游作用蛋白,但两者的关系尚无文献报道。本研究通过检测人胃癌组织及对应癌旁组织中IARS2及MYO5B的表达水平,明确IARS2及MYO5B在胃癌中的表达情况,探讨IARS2与胃癌临床特征的相关性及IARS2在胃癌中发挥作用的可能机制,为研究IARS2与胃癌的生长和转移的研究提供理论基础。方法:收集30对新鲜人胃癌组织及对应的癌旁组织,采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(real-time quantitative assay,qRT-PCR)及western blot技术检测组织中IARS2及MYO5B的表达情况,进一步使用线性回归模型(linear regression model)分析两者mRNA表达的相关性。同时使用免疫组化方法检测86对胃癌组织及癌旁组织中IARS2蛋白的表达情况,根据免疫组化IARS2表达情况将胃癌患者分为IARS2阳性组和阴性组,比较两组患者临床病理特征及预后情况。使用SPSS 17.0和GraphPad Prism 5处理数据,采用χ~2检验分析组间数据;Kaplan-Meier绘制生存曲线,Log-Rank检验进行生存分析。p<0.05为有统计学意义。结果:胃癌组织及癌旁组织中IARS2及MYO5B均有表达。qRT-PCR的结果提示IARS2 mRNA在胃癌组织中的表达显著高于其在癌旁组织的表达(P<0.05),而MYO5B mRNA在胃癌组织中的表达显著低于其在癌旁组织的表达(P<0.05),进一步使用线性回归模型分析发现两者mRNA表达呈显著负相关(r=0.5768,P=0.0008)。western blot的结果提示IARS2蛋白在胃癌组织中的表达显著高于其在癌旁组织的表达(P<0.05),MYO5B蛋白在胃癌组织中的表达显著低于其在癌旁组织的表达(P<0.05)。免疫组化结果提示IARS2蛋白在胃癌中表达显著高于其在癌旁组织中的表达,且IARS2的表达水平与胃癌淋巴结转移(P=0.041)、TNM分期(P=0.005)及患者术后5年总生存率(P=0.0006)显著相关,与患者的年龄(P=0.330)、性别(P=0.265)、肿瘤大小(P=0.288)、浸润深度(P=0.064)及远处转移(P=0.534)无显著相关性。结论:1、IARS2及MYO5B在胃癌组织及癌旁组织中差异表达。2、IARS2可能通过靶向作用于MYO5B而发挥原癌基因的作用。3、IARS2阳性表达的胃癌患者肿瘤恶性程度高。4、IARS2阳性表达的胃癌患者预后差。5、IARS2可成为胃癌患者的预后指标。