临床实验发现沙纳唑可以作为一个很好的乏氧细胞辐射增敏剂,但是其增敏作用机理尚不明确。本论文主要研究沙纳唑和X射线并用能够诱导人白血病U937细胞凋亡增强的效果及其作用的机理。人白血病细胞用10 mM沙纳唑处理1h以后,采用X射线(10Gy)照射1h,继续培养6h,然后检测沙纳唑增强X射线诱导人白血病U937细胞凋亡增强的效果和作用的机理。结果发现沙纳唑和X射线并用的处理能显著地增加人白血病U937细胞DNA片断化。染色观察发现沙纳唑和X射线并用的处理能够引起U937细胞发生典型的细胞凋亡形态变化。流式细胞仪(Annexin V-FITC和PI染色)检测发现沙纳唑和X射线并用处理能够诱导细胞发生凋亡。我们还发现沙纳唑和X射线并用处理能够诱导U937细胞膜电位下降,超氧阴离子增多,Caspase-3和Caspase-8的活性增强。然后检测了凋亡相关蛋白的变化。在X射线与沙纳唑并用处理时,Bid的表达明显减少,Bax和Bcl-2的表达没有明显变化。在U937细胞中Hsp70的表达在X射线照射6h后有明显变化,而沙纳唑与X射线并用之后阻止了Hsp70表达的上调。还发现细胞色素C从线粒体释放到细胞质中受X射线的诱导并且在沙纳唑与X射线并用时释放量显著升高。研究表明沙纳唑与X射线并用可以增强诱导白血病细胞U937凋亡,机制主要是通过内源性线粒体通路诱导白血病细胞U937凋亡。