目的:丙戊酸盐作为一种心境稳定剂,在临床中被广泛应用于双相障碍的治疗。研究证实丙戊酸盐具有神经保护、神经营养促进突起生长、抗凋亡等作用,有助于预防或逆转双相障碍有关的脑部病理改变。本研究应用神经心理学评估方法对双相障碍躁狂发作患者的认知损害特点进行研究,并探讨丙戊酸盐对双相障碍躁狂发作认知损害的治疗作用。方法:按照入组标准选取2008年12月至2009年12月期间在河北医大第一医院精神卫生研究所住院的双相障碍躁狂发作患者,随机分为丙戊酸钠联合喹硫平治疗组(合用组)和单用喹硫平治疗组(单用组),并以健康者作为对照组。丙戊酸钠为可变剂量0.4-1.8 g/日,两组患者均在1周内将喹硫平渐加量至800 mg/日,以后根据病情调整喹硫平用量。两组患者均在入组后一周内完成首次认知功能测验。分别采用威斯康星卡片分类测验(WCST)测评执行功能,言语记忆测验(HVLT-R)测评记忆力,持续操作测验(CPT)测评注意力。治疗6周后再次对两组患者分别进行认知功能测验,获得数据。两组患者分别在治疗前、治疗6周末用杨氏躁狂评定量表(YMRS)、临床总体映象量表—疾病严重度分量表(CGI-SI)评定临床状况,分别在2、4、6周应用TESS副反应量表监测不良反应。运用SPSS 16.0软件进行统计学处理,组间进行t检验、卡方检验、方差分析,两两比较采用Turkey法。结果:合用组、单用组、对照组分别为33例、31例和30例,三组在年龄、性别、受教育年限等一般资料方面相匹配(P>0.05)。合用组在临床变量方面包括病程、发病年龄、住院次数、发病次数,入组时杨氏躁狂评定量表(YMRS)、临床总体映象量表—疾病严重度分量表(CGI-SI)评分与单用组相比,两组间无显著性差异(P>0.05)。治疗6周时合用组喹硫平平均剂量645.5±185.56 mg/日,单用组平均剂量687.1±138.42 mg/日,两组间无显著性差异(P>0.05)。丙戊酸钠最大用量1.8 g/日,最小用量0.6 g/日,平均剂量为1.02±0.35 g /日。治疗前两个患者组在威斯康星卡片分类测验(WCST)、言语记忆测验(HVLT-R)、持续操作测验(CPT)的6个神经心理学测评指标的操作分均低于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。组间两两比较结果显示,两个患者组与对照组均有显著性差异(P<0.01),两个患者组间无显著性差异(P>0.05)。治疗6周后两个患者组威斯康星卡片分类测验(WCST)和言语记忆测验(HVLT-R)的操作分仍低于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。两个患者组持续操作测验(CPT)的操作分与对照组比较,无显著性差异(P>0.05)。组间两两比较结果显示,合用组和单用组间威斯康星卡片分类测验(WCST)和言语记忆测验(HVLT-R)的操作分无显著性差异(P>0.05)。两个患者组与对照组均有显著性差异(P<0.01)。持续操作测验(CPT)的操作分,三组间无显著性差异(P>0.05)。治疗前后自身对照,单用组和合用组的言语记忆测验(HVLT-R)的操作分无明显改善(P>0.05),治疗后持续操作测验(CPT)的操作分较治疗前明显提高,有显著性差异(P<0.01)。治疗前后两个患者组威斯康星卡片分类测验(WCST)结果,均表现为完成分类数增多、错误应答数减少,有显著性差异(P<0.05或P<0.01),而持续错误数却没有显著变化(P>0.05)。单用组的持续应答数较治疗前无明显变化(P>0.05),合用组的持续应答数较治疗前明显减少,有显著性差异(P<0.05)。治疗6周后杨氏躁狂评定量表(YMRS)、临床总体映象量表—疾病严重度分量表(CGI-SI)评分,两个患者组间无显著性差异(P>0.05)。治疗后两个患者组YMRS和CGI-SI评分较治疗前减少,均有显著性差异(P<0.01)。两个患者组不良反应常见为轻度的嗜睡、口干、便秘、体重增加。部分有中度的嗜睡、体重增加和便秘。合用组个别患者出现恶心、厌食、出汗、脱发。两组患者不良反应均能耐受,经适当处理不影响继续治疗。治疗前后血、尿常规、心电图、肝功能等检查均无明显异常。结论:1.双相障碍躁狂发作存在额叶执行功能、学习记忆能力、注意力等神经认知领域损害。2.经治疗病情稳定后,患者注意力损害可恢复到正常水平,但执行功能和言语记忆功能损害仍持续存在。表明双相障碍认知损害的一些类型可能是特质性的如执行功能、言语记忆等,与临床状态无关。而一些类型是状态性的如注意力,当病情改善,认知损害可恢复正常。3.丙戊酸钠能改善双相躁狂患者WCST持续应答数的操作分。