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目的:观察急性脑梗死患者血清炎症因子水平的动态变化,探讨炎症因子与脑梗死急性期神经功能损伤的关系;并进一步研究经皮迷走神经刺激(Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation,tVNS)对急性脑梗死患者血清炎症因子水平及神经功能缺失程度的影响,探讨tVNS对急性脑梗死的作用及其可能的病理生理机制。方法:根据入组标准及排除标准,选取脑梗死患者72例定义为脑梗死组,其中男性44例,女性28例,年龄42～95岁,平均66.08±10.38岁。根据住院期间治疗方案的不同,应用随机数字表将脑梗死组患者分为常规组和tVNS组。常规组34例,其中男性22例,女性12例,年龄42～85岁,平均66.68±10.30岁;tVNS组38例,其中男性22例,女性16例,年龄49～95岁,平均65.55±10.57岁。选取我院同时期健康体检者62例定义为对照组,其中男性31例,女性31例,年龄39～79岁,平均61.66±9.37岁。常规组只予基础治疗,tVNS组予基础治疗及tVNS治疗,应用经皮神经电刺激仪刺激迷走神经耳支分布区,频率20Hz,波宽0.2ms,强度4-8m A,每次30min,每日2次,治疗7天。评价研究对象是否有吸烟史、冠心病、高脂血症、高血压病、糖尿病及抗栓史。脑梗死组分别于入院第1天及治疗后7天无菌条件下采取空腹12小时后肘静脉血5ml。对照组采血一次。应用西门子公司生产的IMMULITE1000全自动化学发光免疫分析仪分别检测血清白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-8(Interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平(pg/ml)。脑梗死组于采血当日行美国国立卫生研究院卒中量表(NationalInstitute of Health stroke scale,NIHSS)评分测定;入院第3日行头MRI检查,根据pullicino法计算责任梗死灶的体积(cm3)。脑梗死组入院第1天(第1次,治疗前)所有观测指标结果均记为“1”,治疗后7天(第2次,治疗后)所有观测指标结果均记为“2”,以所有观测指标“2”减去“1”所得结果记为“差值”。计量资料符合正态分布时,以均值±标准差描述,呈偏态分布时,以中位数及四分位间距进行描述。所有数据采用SPSS22.0统计软件进行处理,检验的显著性水准为双侧检验P<0.05。结果:1、脑梗死组与对照组、常规组与tVNS组在年龄、性别、吸烟史、抗栓史、冠心病、糖尿病、高血压病、高脂血症间无显著差异。2、脑梗死组两次血清IL-1β(41.50(20.30,74.95)vs.16.05(9.30,30.40))、IL-6(262.00(147.00,508.00)vs.103.10(36.30,238.00))、IL-8(2975.50(1970.00,4684.00)vs.1924.00(983.00,2624.75))、TNF-α(169.50.00(118.00,267.00)vs.103.70(45.78,185.75))水平均较对照组IL-1β(8.19(5.00,23.88))、IL-6(48.85(5.48,100.15))、IL-8(706.00(32.50,2140.75))、TNF-α(36.85(13.53,88.88))水平显著增高(第1次P值均<0.001,第2次P=0.007,P=0.001,P=0.001,P<0.001)。脑梗死组第2次血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平较第1次显著降低(P值均<0.001)。3、脑梗死组第1次血清IL-1β、IL-6、IL-8水平与梗死体积(2.57±5.31)呈显著正相关(r=0.255,P=0.031;r=0.336,P=0.004;r=0.464,P<0.001),TNF-α水平与梗死体积无显著相关性。第2次血清IL-1β、IL-8水平与梗死体积呈显著正相关(r=0.251,P=0.034;r=0.422,P<0.001),IL-6、TNF-α水平与梗死体积无显著相关性。各细胞因子差值与梗死体积均无明显相关。4、脑梗死组第1次血清IL-1β、IL-6、IL-8水平与NIHSS1评分(3.94±1.58)呈显著正相关(r=0.383,P=0.001;r=0.233,P=0.049;r=0.311,P=0.008),与NIHSS差值(1.07±1.21)呈显著正相关(r=0.442,P<0.001;r=0.312,P=0.008;r=0.331,P=0.004),TNF-α水平与NIHSS1评分、NIHSS差值无显著相关性;第2次血清IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α水平与NIHSS2评分(2.83±1.70)呈显著正相关(r=0.275,P=0.019;r=0.267,P=0.023;r=0.262,P=0.026;r=0.362,P=0.002);脑梗死组IL-1β差值与NIHSS1评分呈显著正相关(r=0.402,P<0.001),其他细胞因子差值与NIHSS1评分无明显相关;各细胞因子差值与NIHSS2评分均无显著相关性,与NIHSS差值均呈显著正相关(r=0.498,P<0.001;r=0.390,P=0.001;r=0.372,P=0.001;r=0.266,P=0.024)。5、tVNS组与常规组治疗前血清IL-1β(48.55(18.83,93.63)vs.32.00(22.03,69.10))、IL-6(280.50(98.78,750.25)vs.222.50(150.00,367.50))、IL-8(3305.50(1836.00,5122.00)vs.2678.00(1972.25,4641.50))、TNF-α(175.00(124.75,287.50)vs.162.00(114.00,233.25))水平无明显差异。tVNS组治疗后血清IL-1β(12.25(7.74,26.80))、IL-8(1382.00(597.50,2203.75))水平较常规组(19.80(13.03,32.40),2126.50(1429.25,3720.50))显著降低(P值分别为0.035,0.016),治疗后血清IL-6(85.05(10.31,192.50))、TNF-α(91.75(44.13,144.00))水平与常规组(115.50(56.05,319.25),120.00(51.98,204.75))无明显差异。tVNS组IL-1β差值(35.01(7.59,80.42))、IL-6差值(155.50(38.80,328.50))、IL-8差值(1712.50(869.25,3023.50))、TNF-α差值(66.70(28.10,208.93))显著大于常规组(11.36(4.76,36.33),69.15(8.59,195.75),583.00(95.50,1505.25),42.00(2.45,89.00))(P值分别为0.026,0.043,0.001,0.031)。6、tVNS组患者NIHSS1评分(4.00±1.56)、NIHSS2评分(2.74±1.66)、NIHSS差值(1.18±1.18)与常规组((3.88±1.63),(2.94±1.76),(0.94±1.25))无明显差异。7、tVNS组有1名患者出现了6次轻微心率减慢的情况,无不适症状,9名患者在tVNS治疗过程中出现刺激部位轻微针刺感或痒感,治疗后消失。未见其他不良反应。结论:1、急性脑梗死患者血清炎症因子(IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α)水平明显升高,且存在动态变化,其水平可以反映病情的严重性,水平愈高,病情愈重。2、tVNS可以明显降低急性脑梗死患者的血清炎症因子水平,具有抗炎作用。3、短期应用tVNS治疗急性脑梗死,安全性好,但对急性脑梗死的近期预后改善不明显。