药物代谢动力学房室模型的计算方法有多种，对于多剂量密集采样数据，在不考虑协变量的情况下，常见的计算方法为经典的二步法和群体药动学算法，两法是否可以相互替代？另外，群体药动学的不同算法或者不同计算软件，其结果所提供的信息量不同。以上问题值得研究，本课题对此进行探讨。由于本课题着重于方法学研究，故选择有代表性的西药氨茶碱作为工具药来阐述论点，实际研究中将工具药替换成中药即可进行中药药动学研究。　　1、多剂量密集采样药动学典型参数计算方法的比较研究　　目的:本研究基于多剂量密集采样氨茶碱口服给药的血药浓度数据，在不考虑协变量的情况下，评价不同计算方法所提供的信息量大小。　　方法:分别用经典二步法和群体药动学算法对氨茶碱口服给药的血药浓度数据进行拟合，通过结果之间的比较，分析两种方法所提供的信息量大小的区别。结果:群体药动学方法仅给出模型参数Ka、CL、V以其个体间变异和残差，对于衍生参数AUC、Cmax等通过后续间接求出。经典药动学方法直接给出所有所需的全部模型参数及标准差。　　结论:对于多剂量密集采样血药浓度数据，在不考虑协变量的前提下，经典药动学方法的计算结果包含的信息量更多，参数个体变异表达直观。而在此情况下，群体药动学方法的优点是便于模拟。因此，多剂量密集采样数据，经典二步法具有优势，但在实际工作两种方法可结合使用。　　2、不同群体药动学软件的比较研究　　目的:本研究基于氨茶碱口服给药的血药浓度数据，对不同群体药动学软件计算结果之间的差别进行比较，评估各软件在群体药动学分析工作中的实用性。　　方法:使用NONMEM、SAS、DAS、Monolix等软件对氨茶碱口服给药的血药浓度数据进行拟合，比较计算结果，并结合软件功能特点，分析不同群体药动学软件各自的优势。　　结果:不同软件对典型数据计算结果相差不大，但非典型数据需要群体药动学专业软件计算，SAS等并不适宜。另外，NONMEM作为公认软件，其数据库结构完全不符合现代要求。　　结论:NONMEM软件通常被认为是行业标准，操作繁杂，适合专业药动学研究者使用;DAS和Monolix软件计算结果不劣于NONMEM，操作简便辅助功能强大，虽然不能完全取代NONMEM软件，但是可视为两款不错的备选软件。