构建适于药物研发的CYP3A4高表达细胞模型的研究

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研究背景药物研发对医疗进步有十分重要的作用。在过去的几十年里,针对心血管,肿瘤,消化系统,疼痛等疾病的新药研发,为疾病治疗提供了更多选择,提高了人群健康水平,生活质量及平均寿命。药物研发是一个昂贵而且耗时的过程,尽管随着科技的进步及投入的增加,但是仍然有90%的新药不能成功进入临床。近十年来,成功上市的新药呈逐年下降趋势,1996年有53种新药通过FDA认证,但到2010年仅有15种。导致新药研发失败的原因有很多,其中主要原因是后期出现的各种药物毒性反应和药效作用不显著。药物研发过程中会对候
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目的:表达小型猪细胞色素CYP3A22、CYP3A29、CYP3A46和人细胞色素CYP3A4、CYP3A5重组酶,通过比较人CYP3A4、CYP3A5和小型猪CYP3A22、 CYP3A29、CYP3A46对经典底物睾酮、咪达唑仑和硝苯地平的代谢和抑制特性,考察小型猪与人CYP3A酶的代谢相似性和差异,为小型猪作为药物代谢动物模型提供依据。方法:采用杆状病毒-昆虫细胞表达系统构建人和小型猪CYP