慢性HBV感染者载脂蛋白E基因多态性分析

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目的探讨慢性HBV感染者(CHB)外周血白介素-2(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)活性与病毒载量、肝功能状态以及肝纤维化的关系。探讨各临床分型HBV感染者ApoE基因多态性的分布情况,并分析其对慢性HBV感染性免疫的影响。方法测定慢性HBV感染者外周血Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ水平,IL-2检测采用放射免疫法(RIA法),IFN-γ检测采用双抗夹心法(ELISA法)。对慢性HBV感染者外周静脉抗凝血进行DNA抽提,PCR扩增ApoE基因片段,用荧光偏振的方法检测ApoE基因型。3、根据病毒载量不同选出低载量组和高载量组;根据病情及肝功能状况分为CHB携带组、轻度组、中度组及重度组;根据有无肝纤维化分为肝硬化组和非肝硬化组;根据ApoE三种基因型不同分为ApoEε2组、ApoEε3组及ApoEε4组。结果1、HBV DNA高载量组与低载量组相比IL-2水平显著低下(P﹤0.05),两组间INF-γ水平无明显差异。随着肝功能损害程度增加IL-2含量逐渐降低,INF-γ逐渐增高;与非肝硬化组比较肝硬化组的IL-2的含量显著降低,IFN-γ显著升高(均P﹤0.01)。2、三种ApoE基因型在慢性HBV感染者中的分布频率ApoEε3:ApoEε4:ApoEε2为0.74:0.16:0.10,与正常人群频率相比无明显差异。轻度组ApoEε4(0.22)高于正常值范围(0.04(0.17),并与中度、重度组相比有显著差异(均P(0.05);肝硬化组与非肝硬化组之间ApoE基因频率无差异;与ApoEε3、ApoEε2组相比ApoEε4组有较高的IL-2和总胆固醇水平。结论 <WP=5>在乙肝慢性化过程中,IL-2与HBV清除有关,其降低的程度与肝损伤严重程度及肝纤维化相关;IFN-γ的抗病毒作用不明显,但它作为炎症介质参与了肝脏炎症坏死和肝纤维化的形成过程。高水平的ApoEε4基因可通过调节IL-2和血脂水平减轻HBV感染后引起的肝细胞炎症反应,对抗HBV感染后的肝损伤。
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