【摘 要】
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目的:观察α-突触核蛋白(α-synuclein)在MPTP诱导的帕金森病猴模型肝脏、肾脏、肾上腺、胰腺中的表达,为研究帕金森病的非临床症状提供线索。方法:年龄在10岁左右的雄性食蟹猴8只,随机分成模型组和对照组。其中对照组3只,模型组5只。对模型组注射MPTP,对照组注射等量的生理盐水,注射时间共计30天。注射药物过程中,以非人类灵长类PD评分量表为依据进行评分,密切观察并记录动物的行为特征变化
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目的:观察α-突触核蛋白(α-synuclein)在MPTP诱导的帕金森病猴模型肝脏、肾脏、肾上腺、胰腺中的表达,为研究帕金森病的非临床症状提供线索。方法:年龄在10岁左右的雄性食蟹猴8只,随机分成模型组和对照组。其中对照组3只,模型组5只。对模型组注射MPTP,对照组注射等量的生理盐水,注射时间共计30天。注射药物过程中,以非人类灵长类PD评分量表为依据进行评分,密切观察并记录动物的行为特征变化。食蟹猴造模成功后,分别抽取每只模型猴的血液,进行肝功能检测。麻醉,取肝脏、胰腺、肾脏、肾上腺组织;对肝脏进行苏木精-伊红(HE)染色镜下观察肝脏的组织生理病理改变;对肝脏进行高碘酸-无色品红染色方法(PAS染色)观察肝脏糖类物质变化;对肝脏、肾脏、肾上腺、胰腺进行免疫组织化学方法染色对照组织中a-syn的表达情况。结果:1慢性注射MPTP可以成功诱导出慢性全身性的帕金森病猴模型;2在MPTP诱导的慢性帕金森病猴模型肝脏中可以观察到α-syn的表达,表达部位主要位于肝实质细胞核和胞浆中;3实验猴肝功能模型组和对照组相比较,有显著的统计学差异,总蛋白(57.94±5.62,p<0.05)和白蛋白(27.82±4.94,p<0.05)显著降低,天门冬氨酸氨基转移酶升高(80.97±52.54,p<0.05)。同时,在模型组的肝脏中,糖类物质的积累明显较对照组增多;4 MPTP诱导的慢性PD猴模型中胰腺的内分泌部和外分泌部中可以观察到α-syn的表达,表达部位主要集中在胰腺血管、胰管和胰岛周围;5 MPTP诱导的慢性PD猴模型肾上腺中,肾上腺球状带呈深褐色;α-syn的表达量和颜色深浅呈正相关,故在肾上腺皮质球状带区α-syn表达较多;而在肾上腺髓质中,有部分的深褐色表达。在肾小球中可以观察到α-syn的颗粒状表达。结论:1 MPTP诱导的PD猴模型肝脏糖类物质的积聚明显较正常模型多,且PD模型的肝脏细胞出现了一定程度的脂肪变性,肝功能受到了明显的影响;2 MPTP诱导的慢性PD猴模型肝脏中可以观察到α-syn的表达;且α-syn的分布主要位于肝实质细胞核内和胞浆中,α-syn蛋白的过多表达可能干预了肝脏糖、脂类、激素等代谢;3PD猴模型胰腺中可以观察到α-syn的表达,表达部位主要集中在胰腺血管、胰管和胰岛周围,并且在肝脏中发现糖原物质的明显增多,提示α-syn可能通过影响胰腺的内分泌功能,从而使帕金森病病人罹患糖尿病的可能性增加;4在PD猴模型的肾小球、肾上腺皮质、肾上腺髓质中都有α-syn的表达。
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