目的:结核性脑膜炎(Tuberculous meningitis,TBM),简称结脑,是由结核分枝杆菌引起的慢性中枢神经系统感染性疾病。由于其临床表现多种多样,极易造成临床误诊。目前,临床上主要依靠临床表现、脑脊液常规、生化、细胞学以及脑脊液单核细胞内结核抗原检测来诊断结脑。通过上述方法诊断结脑的敏感性达82.9%,特异性达92.6%。但是,我们发现临床上同样是结脑的病人,其临床表现不一、脑脊液细胞学反应类型不一、预后不一,这些不同是否与病原菌的致病机制及机体的免疫状态有一定的相关性,本研究旨在通过测定结脑患者脑脊液中sIL-2R(Soluble interleukin-2 receptor)及MMP-9(matrix metalloproteinase 9)含量并进行动态观察,探讨其在结脑患者发病机制中的作用,并为今后的免疫治疗提供依据。方法:将2007年10月～2008年9月住院病人95例按相应的诊断标准分为:1.结脑组(研究组):共39例,其中单纯结脑22例,有明确结核病接触史8例,合并有肺结核者7例,脾结核者1例,睾丸结核者1例。选取其中的30例作为测定sIL-2R和MMP-9时的结脑组。2.测定脑脊液sIL-2R含量时对照组为:良性颅压高6例,高血压脑病2例,椎基底动脉供血不足3例,脑梗塞6例,低颅压综合征3例,神经性头痛2例,马尾神经综合征2例, Wernicke脑病2例。3.测定脑脊液MMP-9含量时,对照组1为非肿瘤非感染性头痛14例;对照组2为病脑16例。入院后12～48小时对所有病例进行腰穿送检脑脊液常规、生化、细胞学系列检查(MGG染色、墨汁染色、阿利新兰染色和色氨酸染色)、对结脑组利用免疫组织化学法检测脑脊液单核细胞内结核菌素抗原、应用双抗体夹心ABC-ELISA法测定脑脊液sIL-2R及MMP-9含量。结果:1结脑组脑脊液常规及生化检查异常39例,异常率达100%;结脑组脑脊液细胞学主要呈混合细胞学反应,共29例(73.6%);对照组脑脊液细胞学缺乏特异性改变,动态观察结脑组脑脊液细胞学变化发现在抗痨治疗前多呈以嗜中性粒细胞为主的混合细胞学反应,在抗痨治疗过程中嗜中性粒细胞逐渐减少,免疫活性细胞逐渐增多,细胞学逐渐变化为呈以淋巴细胞反应为主。结脑组进行单核细胞内结核抗原检测阳性者32例(82.9%);比较结脑组发病≤14天、15～30天、>30天抗原检测阳性率,通过比较认为结核抗原检测在1个月内阳性率最高,这也说明了该方法适于早期诊断。2脑脊液sIL-2R含量测定:结脑组含量平均值为3.77±0.56ng/ml,对照组含量平均值为3.27±0.38ng/ml,经比较两组差异有统计学意义。结脑组治疗前含量平均值为3.77±0.58ng/ml,治疗后含量平均值为3.40±0.76ng/ml,治疗前与治疗后相比差异有统计学意义。脑脊液细胞学类型为混合细胞学反应时含量平均值为3.95±0.63ng/ml,治疗后以淋巴细胞反应为主时含量平均值为3.61±0.60ng/ml,两者相比差异具有统计学意义。有意识障碍组含量平均值为3.59±0.47ng/ml,无意识障碍组含量平均值为3.89±0.60ng/ml,两组经比较无明显统计学意义。3脑脊液MMP-9含量测定:结脑组含量平均值为6.24±1.55ng/ml,对照组1含量平均值为4.44±1.00ng/ml,对照组2含量平均值为5.59±1.39ng/ml,经统计学处理结脑组与对照组1差异有统计学意义;与对照组2差异无统计学意义;对照组1与对照组2相比差异有统计学意义;结脑组治疗前含量平均值为6.24±1.55ng/ml,治疗后含量平均值为4.73±1.28ng/ml,两者相比差异有统计学意义。脑脊液细胞学类型为混合细胞学反应时含量平均值为6.05±1.61ng/ml与治疗后以淋巴细胞反应为主时含量平均值为4.85±1.21ng/ml,两者相比差异具有统计学意义。有意识障碍组含量平均值为7.31±1.23ng/ml,无意识障碍组含量平均值为5.51±1.33ng/ml,两组比较差异具有统计学意义。结论:1利用脑脊液常规、生化、细胞学及单核细胞内结核抗原检测可对结脑患者进行临床诊断。2通过测定脑脊液中sIL-2R含量提示结核杆菌感染机体后主要启动T细胞免疫,并且机体处于一种免疫调节紊乱状态。通过动态观察其含量变化对结脑患者的病情监测及评估预后具有重要意义。3通过测定结脑患者脑脊液中MMP-9含量提示结核杆菌感染机体后通过其菌体某些成分刺激单核巨噬细胞过度表达MMP-9破坏血脑屏障而致病。4通过对脑脊液中sIL-2R和MMP-9含量的测定,进一步帮助我们了解了结脑患者细胞免疫的发生机制和结核杆菌的致病机制。