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目的探讨DMF致作业工人肝损伤的规律及作用机制;对DMF作业工人实际操作中职业健康监护方案(尤其是岗中非法定在岗期间体检方案)的选择提供建议;研究维生素C对DMF作业工人肝功能的预防性保护作用和量效关系。方法调查4家皮革企业DMF作业岗位工人健康状况横断面指标,初步分析DMF浓度与相关指标异常的关系;从中定额选择上岗前职业健康体检合格男性DMF作业工人240名,根据接触浓度及处理因素进行分组,分为高浓度组A、高浓度组B、低浓度组和安慰剂组,每组60人,另在该企业选择非DMF作业、其余条件较一致的男性工人60名,为空白对照组;处理对象每日早餐后班前一次性含服一定剂量的维生素C或淀粉,连续用药3个月,每隔一个月,测定一次血清中总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)等生化指标,气相色谱质谱联用法检测DMF作业工人班末尿中甲基甲酰胺(NMF)含量,测3次;比较常规职业健康检查与简化体检的优缺点,提出相关建议。用SPSS12.0统计软件包对结果进行统计分析。结果1.服药前各组消化道症状出现率:空白对照组8.3%,低浓度组18.3%,安慰剂组20%,高浓度组A28.3%,高浓度组B28.3%;服药前各组班后尿NMF含量分别为:空白对照组0 mg/L,低浓度组15.1 mg/L,安慰剂组15.3 mg/L,高浓度组40.1 mg/L,高浓度组B40.2 mg/L;服药前各组肝功能异常率:空白对照组8.3%,低浓度组28.3%,安慰剂组30%,高浓度组A46.7%,高浓度组B48.3%。2.服药1个月后,各组消化道症状出现率:空白对照组8.3%,低浓度组8.3%,安慰剂组18.3%,高浓度组A21.7%,高浓度组B16.7%,低浓度组、高浓度组A、B与服药前差异虽无显著性(P>0.05),但有降低的趋势。各组班后尿NMF含量分别为:空白对照组0 mg/L,低浓度组6.1 mg/L,安慰剂组15.1 mg/L,高浓度组A26.3 mg/L,高浓度组B15.2 mg/L,低浓度组、高浓度组A、B低于服药前,差异有显著性(P<0.01)。各组肝功能异常率:空白对照组8.3%,低浓度组10.0%,安慰剂组28.3%,高浓度组A21.7%,高浓度组B11.7%,低浓度组、高浓度组A、B低于服药前,差异有显著性(P<0.05)。3.服药2个月后,各组消化道症状出现率:空白对照组8.3%,低浓度组8.3%,安慰剂组18.3%,高浓度组A15.0%,高浓度组B10.0%,高浓度组B低于服药前(P<0.05),其余差异无显著性(P>0.05)。各组班后尿NMF含量分别为:空白对照组0 mg/L,低浓度组5.2 mg/L,安慰剂组15.4 mg/L,高浓度组A19.3 mg/L,高浓度组B11.0 mg/L,低浓度组、高浓度组A、B低于服药前,差异有显著性(P<0.01)。各组肝功能异常率:空白对照组6.7%,低浓度组8.3%,安慰剂组26.7%,高浓度组A20.0%,高浓度组B10.0%,低浓度组、高浓度组A、B低于服药前,差异有显著性(P<0.05)。4.服药3个月后,各组消化道症状出现率:空白对照组6.7%,低浓度组8.3%,安慰剂组20.0%,高浓度组A11.7%,高浓度组B10.0%,低浓度组、高浓度组B低于服药前(P<0.05),其余差异无显著性(P>0.05)。各组班后尿NMF含量分别为:空白对照组0 mg/L,低浓度组5.4 mg/L,安慰剂组15.5 mg/L,高浓度组A16.3 mg/L,高浓度组B8.8 mg/L,低浓度组、高浓度组A、B低于服药前,差异有显著性(P<0.005);各组肝功能异常率:空白对照组6.7%,低浓度组8.3%,安慰剂组28.3%,高浓度组A16.7%,高浓度组B8.3%,低浓度组、高浓度组A、B低于服药前,差异有显著性(P<0.05)。5.服药三个月后不同工龄段DMF作业工人ALB差异无显著性(P>0.05);G随DMF作业工龄增加而升高,A/G随DMF作业工龄增加而降低,差异有显著性(P<0.05)。6.服药前与3个月后各组对象ALT、AST、γ-GT和ALP结果:空白对照组和安慰剂组:前后各血清酶学指标无差异(P>0.05)。低浓度组:试验前后ALT、γ-GT差异有显著性,试验后明显低于试验前(P<0.01);AST、ALP差异无显著性(P>0.05)。高浓度组A、B:试验前后ALT、AST和γ-GT差异均有显著性,试验后明显低于试验前(P<0.05);试验前后ALP差异无显著性(P>0.05)。结论1.适当补充维生素C可以有效预防DMF引起的急性肝功能异常,是否能预防慢性肝损伤有待进一步观察;2.急性肝功能异常与班末尿NMF含量呈线性正相关,服用VC后尿NMF含量降低,与血清酶学指标仍呈线性相关,尿NMF含量可以用作二甲基甲酰胺作业工人生物接触限值;3.DMF职业健康监护方案有待完善,适当缩短体检周期和简化体检项目有积极意义;4.DMF致作业工人急性肝损伤与尿NMF含量呈线性相关,慢性肝损伤可能与A/G有关。