树鼩乳腺癌模型的建立

来源 :昆明理工大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:sophia_je
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乳腺癌是女性中最流行的癌症,全世界许多女性均受此影响,粗略估计这一比例已占八分之一。对于乳腺癌这一重大恶性疾病而言,搞清楚其具体的发生发展机制不仅对于治疗这一疾病非常关键,而且对于预防此类疾病大有裨益。动物模型在生物医学中占有重要地位,其在肿瘤预防和治疗相关研究中的作用也越来越明显。啮齿类动物如大鼠和小鼠由于与人类相比在基础生物学以及乳腺癌类型等方面存在着很大差异,导致在实际使用中存在一些问题,比如以此类模型为基础筛选出来的药物在大小鼠中也许很有效,但在临床试验中却并非如此。因此,开发新的、高效的、更接近于人类的乳腺癌模型变得非常紧迫。有证据证明,树鼩在进化地位上更接近于人类。因此在生物学以及医学研究领域(比如肿瘤生物学研究方面)有着重要的应用价值和巨大潜力。有鉴于此,我们尝试使用树鼩来建立乳腺癌模型。首先我们搜集了大量的树鼩自发性乳腺癌样本,然后对其进行了病理分析,结果发现大部分肿瘤是乳头状癌。我们通过乳腺导管注射慢病毒的方式过表达多瘤病毒中T抗原PyMT。我们选取22只正常一岁左右的雌性野生树鼩进行慢病毒注射,大约3周以后,超过80%的树鼩产生乳腺肿瘤,其中大部分是乳头状癌,有一例是浸润性导管癌,另外还有一只发生淋巴结和肺部的转移。对这些肿瘤进行信号通路检测后发现,一些相关的信号通路的激活存在异质性。其中,在某些肿瘤细胞中一些通路比如PI3K/AKT通路、ERK1/2和STAT3呈激活状态,同时CyclinD1, Bcl-XL高表达,且Caspase3呈未活化状态;而在其余的肿瘤细胞里面,这些信号通路呈未激活或弱激活状态。另外,我们还选用临床上普遍使用的化疗药物表阿霉素和顺铂对诱导的肿瘤进行药物治疗。结果发现,表阿霉素和顺铂均能显著抑制肿瘤的生长,表阿霉素的效果要优于顺铂且具有较低的毒副作用。PyMT病毒诱导的树鼩乳腺癌模型具有成瘤快,潜伏时间短,成瘤率高,因此是个相当好的乳腺肿瘤模型。
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