2型糖尿病气阴两虚证临床特征与用药规律研究

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流行病学调查显示,近四十年来,我国糖尿病的患病率由0.67%上升至11.2%。中医药是我国治疗2型糖尿病的重要手段,在发挥协同降糖作用的同时,可改善患者临床症状,延缓并发症的发生发展,并提高患者生活质量。气阴两虚证是2型糖尿病的主要证型,但现有研究针对2型糖尿病气阴两虚证不够深入。本研究基于电子病历数据,初步总结2型糖尿病气阴两虚证的一般临床特征,利用数据挖掘方法从不同角度揭示中药复方治疗2型糖尿病气阴两虚证的用药规律,并寻找核心处方,同时通过网络药理学方法探讨核心处方治疗2型糖尿病气阴两虚证的潜在机制,为中医治疗2型糖尿病气阴两虚证提供理论依据和临床研究线索。研究一 2型糖尿病气阴两虚证临床特征研究目的基于电子病历数据初步总结2型糖尿病气阴两虚证的一般临床特征。方法收集2018年1月至2021年12月就诊于北京市某三级甲等中医院内分泌科2型糖尿病气阴两虚证住院患者的诊疗资料,通过Excel与中医传承计算平台,采用描述性分析,使用SPSS26.0软件进行卡方检验总结患者特征。结果313例2型糖尿病气阴两虚证患者中,女性占比58.47%。年龄多集中于50-69岁,入院节气以春分最多。一半以上患者无糖尿病家族史,多数患者无吸烟及饮酒史。超重和肥胖人数高达70.2%,86.9%患者合并血脂异常,89%患者糖化血红蛋白大于正常值,92.65%患者至少患有一种糖尿病并发症,以2型糖尿病周围神经病变及2型糖尿病周围血管病为主。患者临床症状多见口干、口渴、多饮、乏力、视物模糊及大便干燥。结论2型糖尿病气阴两虚证在中老年女性人群中多发,血糖控制情况不理想,临床多见口干、口渴、多饮、乏力、视物模糊及大便干燥等症状,且多数患者合并糖尿病并发症。研究二基于数据挖掘方法探讨2型糖尿病气阴两虚证用药规律目的基于电子病历信息总结中医药治疗2型糖尿病气阴两虚证用药规律,并挖掘出核心处方,为临床诊疗提供参考。方法收集研究一纳入的患者中药处方,利用古今医案云平台及Gephi可视化软件从药物使用频次、中药属性、药物配伍等不同角度揭示处方用药规律。结果最终纳入313首中药处方,涉及药物232味,药性以平、甘、苦为主,药物多入脾、肺、肝经。使用频率最高的三味中药依次为茯苓、生地黄和黄连。关联性最强的药对为牡丹皮-生地黄,通过聚类方法得到5个聚类方。复杂网络分析结果表明中医药治疗2型糖尿病气阴两虚证的核心处方为茯苓、生地黄、白术、太子参、黄连、甘草。结论本研究探索出临床治疗2型糖尿病处方中所含中药的四气五味及归经信息,明确了治疗2型糖尿病气阴两虚证的核心处方,该处方体现出中医药治疗2型糖尿病气阴两虚证以健脾益气、清热生津为核心治法。研究三 核心处方治疗2型糖尿病气阴两虚证作用机制的网络药理学研究目的 通过网络药理学方法预测核心处方治疗2型糖尿病气阴两虚证的潜在作用机制。方法 基于BATMAN-TCM数据库,预测核心处方(太子参、生地、黄连、茯苓、甘草、白术)药物活性成分靶点;通过GeneCards数据库获取2型糖尿病疾病靶点,并与药物活性成分靶点取交集,获得共同作用靶点。通过Cytoscape 3.8.2软件、STRING数据库结合构建药物成分-靶点网络、蛋白相互作用网络并进行网络拓扑学分析,使用Metascape数据库对靶点进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果 核心处方共有47个活性成分和1028个靶点,2型糖尿病共有1415个靶点,获得420个共有靶点。药物成分-疾病靶点提示γ-氨基丁酸、梓醇等药物成分可能是核心处方的主要成分,蛋白互作网络分析发现INS、PPARG、IL6、IGF1、IL1B、TNF等靶点可能是核心处方治疗2型糖尿病气阴两虚证的核心靶点。GO富集分析分别获得285个生物学过程条目、111个细胞定位条目、166个分子功能条目(P<0.01),KEGG通路富集分析获得280条相关信号通路(P<0.01),主要有糖尿病并发症中的AGE-RAGE 信号通路(AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications)、PI3K-Akt信号通路、脂质和动脉粥样硬化(Lipid and atherosclerosis)、MAPK信号通路等信号通路。结论 网络药理学证明核心处方可能通过梓醇、Y-氨基丁酸等多种成分,作用于PPARG、TNF等多个靶点,调控糖尿病并发症中的AGE-RAGE、PI3K-Akt等信号通路,从而达到治疗2型糖尿病气阴两虚证的目的。
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