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乙型肝炎是一种常见的感染性疾病，危害很重。不同个体在感染乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，HBV)后临床表现复杂多样。重型乙型肝炎是乙型肝炎常见的致命原因，其中慢性重型乙型肝炎死亡率高达80％，发病的根本原因就是由于人体对病毒抗原反应过强导致细胞大量坏死和凋亡，肝功能衰竭。一般认为，机体感染HBV后临床表现不同主要决定于个体的免疫应答状况，由于人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)复合体可以调控机体免疫应答，所以HLA复合体与HBV感染之间的关系日益受到重视。HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原分别是CD8和CD4分子的配体，可稳定和促进免疫细胞间相互结合、增强免疫应答的启动或效应功能，与抗HBV免疫反应有着密切的关系。某些特殊的HLA基因型可能影响着HBV感染后机体免疫的强弱，从而影响重型肝炎的发生。探讨HLA基因是否与慢性重型乙型肝炎的发生有关，寻找慢性重型乙型肝炎的遗传学标志，是早期诊断和预防慢性重型肝炎的一条新途径。 目的 (1)研究HLA-DRB1*1301，1302基因与慢性重型乙型肝炎的关系。(2)分析慢性重型乙型肝炎患者和慢性乙型肝炎患者HBV DNA动态变化，探讨免疫应答在慢性乙型肝炎重型化中作用，寻找HLA-DRB1*1301，1302基因影响慢性重型乙型肝炎发生的原因。郑州大学医学院2004届硕士研究生毕业论文 方法(l)采用酚·氯仿法从血液中提取基因组DNA，利用计算机软件自行设计HLA一DRBI*1 301，1 302特异性引物，根据人工合成的引物，对慢性重型乙型肝炎患者和慢性乙型肝炎患者进行HLA一DRBI*1 301，1 302的检测，对PCR产物提纯后进行测序分析。(2)采用荧光定量PCR法测定血清HBV DNA，分析慢性重型乙型肝炎患者和慢性乙型肝炎患者HBV DNA动态变化。采用SSPS10.O软件进行统计学分析。 结果(1)慢性重型乙型肝炎组和慢性乙型肝炎组HLA一DRBI*1 301，1 302等位基因阳性率分别为82.6%和30%，慢性重型乙型肝炎组显著高于慢性乙型肝炎组 (52.6%vs 300;0，义2=14.459，p<0.05，双== 11.083)。(2)慢性重型乙型肝炎组和慢性乙型肝炎组入院前病毒载量中位数分别为1 .7 xl护和9.9 X IO5coPies/ml，无统计学差异(z二一0.125，p二0.901>0.05)，而两组之间出院时病毒载量中位数分别为1.8X 10‘和1.Zx106eopies/ml，重肝组显著低于慢肝组(z=一2.807，p== 0.005<0，05);住院期间病毒量清除量重肝组显著高于慢肝组(t=3.618，p=0 .006<0，05)。 结论(1) HLA一DRBI*1301，1302基因与慢性重型乙型肝炎的发生有关，可能是一个对判断病情和预后有价值的指标。(2)慢性肝炎重型化时，机体HBV DNA载量显著下降，体内免疫应答不仅参与了病毒的不完全清除，同时也加重了慢性乙型肝炎的炎症反应，促进了重型肝炎发生，进一步证明HLA一DRBI*1 301，1 302等位基因可能是通过改变机体免疫应答而影响慢性重型乙型肝炎的发生的。