糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（diabetes Mellitus，DM）最常见的并发症，也是导致终末期。肾病（end stage renal disease，ESRD）的主要原因。DN能够造成肾脏一系列结构及功能异常：高滤过、肾脏及肾小球肥大、系膜基质积聚、肾小球基底膜增厚等。DN的发病机理极为复杂，血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）、转化生长因子β₁（transforming growth factor-beta1，TGF-β₁）及纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminosen activator inhibitor-1，PAI-1）是目前研究的热点细胞因子。DN时肾脏局部Ang Ⅱ表达升高，从而引发体内一系列细胞因子紊乱，促进DN的发生发展。TGF-β₁被认为具有促硬化特质，是导致糖尿病肾小球硬化的主要因素。PAI-1作为纤溶系统的主要组成部分，对抑制细胞外基质（eatracellular matrix，ECM）的降解起着重要的作用。Ⅳ型胶原（type Ⅳ collagen，Col-Ⅳ）和层粘连蛋白（laminin，LN）作为ECM的主要成分，是衡量ECM积聚的主要指标，在DN的发病中起着重要作用。 缬沙坦（Valsartan，Val）是AT1受体拮抗剂，LMWH为抗凝抗栓剂，二者在临床上都已用于DN的治疗，且已有临床合用报道。本研究观察了Val和LMWH对DN TGF-β₁、PAI-1、ECM等方面的影响，为临床应用提供理论依据。 1．Val联合LMWH应用对DN大鼠血糖的影响 将大鼠右肾摘除，两周后以45mg·kg-1剂量腹腔注射链脲佐菌素复制DN模型。将DN大鼠随机分为DN模型组、Val（20mg／kg／d）组、LMWH（600IU／kg／d）组、Val（10mg／kg／d）+LMWH（300IU／kg／d）组，并设立假手术对照组。给药前和给药8周后分别测血糖，结果显示，模型组和治疗组与正常组相比均差异显著（P＜0.01），模型组与各治疗组之间无明显差异（P＞0.05），各组治疗前后没