PAS-Na对锰致大鼠海马炎症反应的影响

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[目的]探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对锰致大鼠血清、海马炎症反应,学习记忆能力的影响[方法]120只雄性SD大鼠适应性喂养1周后,按体重随机分为4周动物实验分组(正常对照组、染锰组)和8周动物实验(正常对照组、染锰组、PAS干预组、PAS对照组),每组20只。观察期4周,染锰组腹腔注射(ip)MnCl2·4H20 15mg/kg,正常对照组ip等容量生理盐水,每日1次,每周5天,连续4周;观察期8周,染锰组腹腔注射(ip)MnCl2·4H20 15mg/kg,正常对照组ip等容量生理盐水,PAS-Na干预组腹腔注射(ip)MnCl2·4H20 15mg/kg,然后背部皮下注射(sc)PAS-Na 160mg/kg,PAS对照组背部皮下注射(sc)等容的生理盐水。每日1次,每周5天,连续8周。末次染毒或治疗结束后,进行Morris水迷宫实验测定大鼠学习记忆能力(每组随机选取10只);Morris水迷宫实验结束后马上处死,心脏采血,快速分离大脑海马,石墨炉原子吸收光谱法测定血锰含量;酶联免疫吸附测定法检测血和海马TNF-αIL-1β、IL-6和PGE2炎症因子含量;PCR法检测大鼠海马IL-1β,IL-6,COX2,TNF-α和iNOS mRNA表达;每组取5只动物进行4%多聚甲醛固定液经心脏内灌注固定,后分离大脑,免疫组化法测定大鼠海马GABA, GFAP, BCL-2/BAX, Caspese3阳性细胞表达量[结果](1)染锰组大鼠的逃避潜伏期和游泳路程均长于较对照组大鼠(P<0.05);PAS-Na干预后,大鼠逃避潜伏期在明显较染锰组缩短(P<0.05);染锰组大鼠在第6天空间记忆的穿环次数、第三象限时间百分比和第三象路程限百分比均大于对照组大鼠(P<0.05),经PAS-Na干预,PAS干预组大鼠穿环次数明显增加(P<0.05);(2)染锰组大鼠血锰含量比对照组高(P<0.05)。血锰浓度与染毒时间程时间剂量效应关系。PAS-Na干预组大鼠血锰浓度均低于染锰组(P<0.05)。(3)染锰组大鼠血清IL-1 p,IL-6,PGE2,TNF-α含量与对照组比较,均明显升高(P<0.05)。经PAS-Na干预后,PAS-Na组IL-1β,TNF-α含量明显降低(P<0.05);(4)染锰组大鼠海马IL-1β,IL-6,PGE2,TNF-α含量均高于对照组(P<0.05)。经PAS-Na干预后,PAS-Na干预组IL-1p,IL-6,PGE2,TNF-α含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);(5)与对照组比较,染锰组大鼠海马IL-1p,IL-6,COX2,TNF-α和iNOS mRNA表达量均明显升高(P<0.05);PAS-Na干预后,海马IL-6,COX2,TNF-α和iNOS mRNA表达量均升高(P<0.05);(6)染锰4、8周组GFAP、Caspese3细胞阳性表达量增加(P<0.05);BCL-2/BAX比值下降染(P<0.05)。锰8周大鼠经PAS-Na干预后,GFAP、Caspese3细胞阳性表达量降低(P<0.05);BCL-2/BAX比值升高(P<0.05)。[结论](1)过量锰暴露可致大鼠全血Mn升高,生长发育缓慢,脏器损伤(心脏、肝脏、脾脏和肾脏),且随暴露期限的增加而加重;(2)过量锰暴露可致大鼠的学习记忆能力降低,这可能与锰致大鼠血清和海马发生炎症反应和促进细胞凋亡有关。(3)PAS-Na对锰致上述损伤有拮抗作用,这可能与PAS-Na的螯合促排锰作用和抗炎作用有关。
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