【摘 要】
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纳米凝胶(Nanogels)具有丰富的含水量、较大的比表面积、优良的生物相容性以及较高的稳定性,在药物递送体系中展现了很大的应用前景。本论文主要采用无有机溶剂环境友好型的
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纳米凝胶(Nanogels)具有丰富的含水量、较大的比表面积、优良的生物相容性以及较高的稳定性,在药物递送体系中展现了很大的应用前景。本论文主要采用无有机溶剂环境友好型的微乳液聚合法,分别以聚乙二醇双丙烯酸酯(PEGDA)和具有缩醛单元的苯硼酸酯(PBDEMAEDMA)为交联剂合成了多重响应型纳米凝胶。并对其温敏性、pH响应性、耐盐性以及胰岛素释放行为等进行系统研究。具体内容如下:1、以温敏性N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)、糖响应性苯硼酸酯(PBDEMA)为单体,以PEGDA为交联剂,采用微乳液聚合法合成苯硼酸酯摩尔百分含量至少为2.75%、9.80%、20.64%的P(NIPAM-PEGDA-PBDEMA)纳米凝胶(NG-1、NG-2、NG-3),并对其进行 DLS及TEM等表征,其粒径分布均一,呈球形。对不同苯硼酸酯含量的纳米凝胶进行温敏性、耐盐性、载药率以及糖响应行为分析,发现随着苯硼酸酯含量的增加,纳米凝胶的临界溶解温度(LCST)值下降,胰岛素载药率和包裹率提高,在生理盐浓度(0.15 MPBS,pH 7.4)下耐盐性增强且稳定存在;糖浓度敏感性提高,NG-3纳米凝胶在1mg·mL-1糖浓度下释放为34.68%,在2 mg·mL-1高糖浓度下释放为85.02%,呈现智能自律性胰岛素释放行为。2、设计并合成了既有pH响应和糖响应的交联剂(PBDEMAEDMA),并对其化学结构进行1HNMR、13CNMR及FT-IR表征。以此交联剂和NIPAM、PBDEMA采用微乳液聚合法合成PBDEMA和PBDEMAEDMA总摩尔百分含量至少为2.80%、9.65%和19.64%的P(NIPAM-PBDEMAEDMA-PBDEMA)纳米凝胶,室温下粒径分别为46.69、42.05和35.75 nm。对纳米凝胶进行温敏性、耐盐稳定性、pH响应性以及糖响应行为进行分析,发现随着PBDEMAEDMA的引入,纳米凝胶的LCST值较P(NIPAM-PEGDA-PBDEMA)下降,在pH 5.0酸性条件下缩醛键断裂纳米凝胶溶胀瓦解,同时糖分子与PBDEMAEDMA竞争性结合,交联剂交联作用消失,在葡萄糖响应过程中溶胀瓦解,响应速率更快且具有良好的降解性。
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