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研究目的:探讨Vav1/Rac1通路在Nε-羧甲基赖氨酸抑制泡沫细胞迁移中作用及其机制。研究方法:（1）临床研究招募2015年1月至2017年12月江苏大学附属医院（镇江,中国）骨科,住院治疗行膝关节以下截肢手术的2型糖尿病患者（n=16）和由于车祸接受膝关节以下截肢手术的患者（n=20）。统计各组年龄、性别、血清低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、血清CML等基线资料。通过HE染色和Masson染色检测血管内斑块和纤维帽大小,通过Western blot检测Vav1、Vav2、Vav3的磷酸化程度。通过G-lisa检测Rac1、Cdc42、RhoA的活性;（2）体内实验将6周龄ApoE-/-小鼠通过腹腔注射STZ构建糖尿病模型,并分为对照组,模型组,CML组,anti-Vav1组;通过油红染色检测血管和血管旁淋巴结内脂质沉积,通过CD68免疫荧光染色检测血管内和淋巴结内巨噬细胞表达量;使用G-lisa检测Rac1、RhoA、Cdc42的活性;（3）体外实验使用诱导小鼠腹腔无菌性炎症法提取腹腔原代巨噬细胞;使用油红染色法验证CML对泡沫细胞形成的作用;使用Vav1 siRNA干扰Vav1的表达,并使用western blot和qRT-PCR验证干扰效率;使用划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移能力;使用腹腔巨噬细胞回流法在小鼠模型中检测巨噬细胞迁移能力;使用G-lisa检测Rac1、RhoA、Cdc42的活性。研究结果:（1）与车祸截肢患者比,糖尿病截肢患者血清低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、血清CML水平明显升高;（2）与车祸截肢患者比,糖尿病截肢患者胫前动脉动脉粥样硬化斑块面积更大,纤维帽更薄,血清中CML含量升高,同时Vav1蛋白的磷酸化水平升高,并促进Rac1活性增加;（3）糖尿病动脉粥样硬化小鼠血管斑块中泡沫细胞蓄积较模型组明显增加,血管旁淋巴结脂质蓄积较模型组减少;Vav1抗体抑制斑块内脂质蓄积,并促使泡沫细胞流向血管旁淋巴结;G-lisa实验显示Rac1和RhoA活性在糖尿病ApoE-/-小鼠中增加,抑制Vav1基因降低Rac1的表达,但不影响RhoA的活性;（4）CML促使原代腹腔小鼠巨噬细胞源性泡沫细胞形成,并抑制泡沫细胞迁移,CML促使泡沫细胞内Vav1磷酸化程度升高,抑制Vav1表达促使泡沫细胞迁移能力恢复;（5）Rac1活性在CML刺激的泡沫细胞迁移中升高,抑制Rac1活性促使泡沫细胞迁移能力恢复;（6）鬼笔环肽染色显示CML促使泡沫细胞板状伪足减少,Vav1和Rac1干扰分别可使板状伪足恢复;结论:（1）糖尿病动脉粥样硬化斑块中Vav1/Rac1通路被激活;（2）Vav1通过影响泡沫细胞迁移促进糖尿病动脉粥样硬化的进展;（3）CML通过激活Vav1/Rac1通路抑制板状伪足形成,进而抑泡沫细胞迁移;