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二氧化钛(Ti O2)纳米粒子以其所具有的高稳定性、抗腐蚀性和光催化性等性质,成为了一种被广泛应用的纳米材料。但大量实验表明,纳米Ti O2被生物体摄取后可以在生物体内造成活性氧(ROS)物质积累,导致各种疾病,因此,纳米Ti O2对人类的健康存在着安全隐患。糖尿病是一种严重影响人类生活质量的内分泌系统疾病,可分为I型和II型两种亚型。ROS可以通过破坏胰岛?细胞导致胰岛素分泌不足,进而导致I型糖尿病;ROS也可以通过促进胰岛素受体底物(IRS1)蛋白丝氨酸/苏氨酸磷酸化,导致胰岛素靶脏器产生胰岛素抵抗,进而导致II型糖尿病。因此,ROS在糖尿病形成过程中具有重要作用,但是,纳米Ti O2在机体内产生的ROS是否也对糖尿病这一重要的内分泌系统疾病的发生有促进作用呢?据了解,这一问题至今还没有任何相关研究。本课题以CD-1(ICR)品系雄性小鼠为实验对象,对小鼠进行连续灌胃纳米Ti O2(低剂量组,LD,64 mg/kg体重;高剂量组,HD,320 mg/kg体重;对照组,Control,等体积PBS),之后对小鼠生理指标(体重、饮食等)、血糖水平(尾静脉血、心脏血)等进行检测以确定纳米Ti O2对小鼠血糖影响,并通过分析影响血糖代谢稳定性通路分析了纳米Ti O2造成小血糖升高的机制。结果显示,在对小鼠连续灌胃纳米Ti O2悬液10周后,LD组与HD组小鼠体内ROS大量积累,造成血糖耐受性显著降低,最终导致小鼠尾静脉血和心脏血空腹血糖含量显著上升,但LD组和HD组与Control组对比,小鼠尾静脉血胰岛素含量却没有显著性变化。对小鼠胰脏切片进行形态学观察发现,LD组与HD组胰岛β细胞并无显著凋亡情况产生,可判断纳米Ti O2对小鼠胰岛素分泌并没有显著影响。对小鼠进行口服葡萄糖耐受性实验(OGTT)检测,结果表明,纳米Ti O2在未改变小鼠胰岛素分泌量的情况下,严重降低了小鼠对葡萄糖的调控能力,使小鼠处于胰岛素抵抗状态,最终导致小鼠血糖升高。