Hedgehog(Hh)信号通路对于早期发育和很多癌症的发生，比如肺癌具有重要作用。在脊椎动物中存在三种转录因子Gli1，Gli2和Gli3。其中转录因子Gli3与果蝇中的同源物Cubitus interruptus(Ci)在结构和功能上都十分类似，在Hh信号通路中发挥着特殊的双重调控作用。目前对于Gli3的全长激活形式的调控仍不够透彻。我们的工作发现了Gli3的全长能够被Set7甲基化，甲基化位点为K436和K595。通过这种甲基化修饰，能够正向的调控Hh信号通路。具体的，436位点的甲基化提高了Gli3的稳定性，595位点的甲基化提高了Gli3结合靶基因的启动子DNA的能力。进一步，功能学实验证明，Gli3的甲基化修饰在体内和体外促进了非小细胞肺癌中的肿瘤生长和转移能力。总之，我们的实验结果暗示着Set7介导的甲基化修饰是一种新的针对Gli3的翻译后修饰，这种修饰正向调控了Hh信号通路的活性。