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目的创伤性脑损伤(TBI)后常出现颅内压增高,脑水肿是主要原因之一,缓解脑水肿有助于改善创伤性脑损伤预后;银杏叶提取物能够清除自由基、抑制细胞凋亡、有效保护神经元以及脑毛细血管内皮细胞功能。本实验旨在探讨银杏叶提取物(EGb761)对大鼠创伤性脑水肿的疗效及其潜在机制,为创伤性脑水肿患者的临床治疗提供理论依据。方法成年SD大鼠64只,雌雄不限,随机分为四组:假手术组(Sham组)、TBI+等剂量生理盐水组(TBI组)、TBI+低剂量EGb761(TBI+25 mg/kg组)、TBI+高剂量EGb761(TBI+50 mg/kg组)。采用Feeney’s自由落体致伤法制作大鼠顶叶局灶皮质挫裂伤模型,其中TBI+25 mg/kg组和TBI+50 mg/kg组,在创伤1h后,分别给予EGb761(25mg/kg)和(50mg/kg)处理。采用干湿重法检测创伤侧脑组织含水量,H&E染色观察大鼠创伤侧脑组织形态学变化,DHE染色检测创伤侧脑组织氧自由基表达变化,Western blot法检测VEGFR2、PI3K、Akt、p-Akt、SRC、MMP-9、Occludin和Claudin-5蛋白表达水平。结果1.干湿重法测脑水肿结果显示:与Sham组(77.06±0.22)%相比,TBI组(81.34±0.35)%、TBI+25 mg/kg组(79.62±0.15)%和TBI+50 mg/kg组(78.53±0.12)%创伤侧脑组织含水量均明显升高(n=6,P<0.05);与TBI组相比,TBI+25mg/kg组和TBI+50mg/kg组创伤侧脑组织含水量显著降低(P<0.05);TBI+25mg/kg组与TBI+50mg/kg组相比,TBI+50mg/kg组创伤侧脑组织含水量减少更为显著(P<0.05)。2.H&E染色结果显示:TBI组大鼠创伤侧脑组织间隙及微血管水肿、大量神经元丢失,而创伤后1h给予EGb761处理的两组,创伤侧脑组织中水肿程度明显减轻(n=4)。3.DHE染色结果显示:与Sham组相比,TBI、TBI+25mg/kg、TBI+50mg/kg组相对荧光强度均明显升高(n=4,P<0.05),氧自由基表达增多;与TBI组相比,TBI+25mg/kg组和TBI+50mg/kg组相对荧光强度显著降低(P<0.05);与TBI+25mg/kg组相比,TBI+5 0mg/kg组相对荧光强度降低更为显著(P<0.05),氧自由基表达水平降低。4.Western blot法检测结果显示:在大鼠创伤侧脑组织中,与Sham组相比,TBI组、TBI+25mg/kg组和TBI+50mg/kg组VEGFR2、PI3K、p-Akt、SRC和MMP-9蛋白表达水平上调,而Occludin和Claudin-5的表达水平下调(n=6,P<0.05);与TBI组相比,在EGb761预处理后,TBI+25mg/kg组和TBI+50mg/kg组VEGFR2、PI3K、p-Akt、SRC和MMP-9蛋白表达水平降低,Occludin和Claudin-5的表达水平升高(P<0.05);TBI+50mg/kg组比TBI+25mg/kg组上述变化更显著(P<0.05)。结论EGb761能够通过上调紧密连接相关蛋白Occludin和Claudin-5表达水平,有效缓解创伤性脑水肿,且呈剂量依赖性;其机制与清除氧自由基,抑制VEGF/PI3K/Akt信号通路,下调MMP-9表达水平有关。