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海马位于内侧颞叶,属于大脑皮层的边缘系统,是学习记忆的主要脑区。海马结构在空间上分为背侧和腹侧两部分,在亚区上可分为不同亚区,主要包括DG,CA1,CA2,CA3,下托以及内嗅皮层。以往有关海马内部连接的研究主要集中在经典的三突触环路上,即内嗅皮层的第二和第三层细胞先投射到DG的颗粒细胞,齿状回的颗粒细胞再通过苔藓纤维投射到CA3,再由CA3投射到CA2和CA1,最后由CA1投射到下托,几乎忽略了海马双侧的连接及相关功能。 硕士期间的主要研究内容为用病毒示踪技术解析背侧海马双侧连接的精细环路。首先用不跨突触的狂犬病毒证明:双侧CA1,CA2,CA3和DG具有相互投射且双侧CA1和CA3的连接位于锥体细胞的基树突,双侧CA2的连接位于锥体细胞的顶树突;同时还证明背侧CA1双侧连接的神经纤维经过前半部分的Dorsal hippocampal commissure和Ventral hippocampal commissure,但功能连接的神经纤维经过Dorsal hippocampal commissure;背侧CA2双侧连接的神经纤维经过Dorsal fornix。双侧DG,CA3和单侧CA1,CA2都有向背侧CA3的投射;内侧隔核(MS),水平肢体斜带核(HDB)和腹侧被盖区(VTA)都有向背侧CA3的投射;双侧CA2,CA3和单侧CA1都有向背侧DG的投射。其次组合使用跨一级突触的狂犬病毒和犬腺病毒证明:双侧CA1形成Recurrent环路,并且在Recurrent环路中有中间神经元的参与。最后使用跨一级突触的狂犬病毒证明:背侧海马内主要有双侧CA2,CA3和单侧CA1,DG投向CA2的PV神经元;在海马外主要有水平肢体斜带核(HDB)的胆碱能神经元和内侧隔核(MS)的少部分胆碱能神经元投向CA2的PV神经元。 硕士论文的另外一个内容是运动对老年鼠社交记忆的影响。我们首次发现与青年鼠相比老年鼠和转基因模型老年痴呆鼠的社交记忆受损。我们采用自愿转轮一个月的运动方式,一个月后检测老年鼠的社交记忆和海马区的突触可塑性。实验结果显示:经过一个月的转轮运动后,转轮老年鼠和转基因模型老年痴呆鼠的社交记忆较不转轮和青年鼠的有所提高;转轮老年鼠和转基因模型老年痴呆鼠海马齿状回颗粒下层区的突触可塑性增强。所以我们得出结论:运动能通过增加老年鼠和转基因模型老年痴呆鼠海马突触可塑性来改善老年鼠和转基因模型老年痴呆鼠的社交记忆。 综上,在硕士阶段我主要用病毒示踪技术解析了背侧海马双侧连接的精细环路以及运动能通过增加老年鼠和转基因模型老年痴呆鼠海马突触可塑性来改善老年鼠和转基因模型老年痴呆鼠的社交记忆。