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研究背景:前列腺癌(Prostate Cancer,前列腺癌)是威胁人类健康的最常见肿瘤之一,在发达国家发病率居男性肿瘤首位,占全部恶性肿瘤的28%,死亡率仅次于肺癌。虽然我国前列腺癌发病率和死亡率远低于欧美国家,但近年来有快速上升的趋势。随着PSA筛查的普及,前列腺癌的诊断率明显提高,但是前列腺癌的死亡率却仍然居高不下。早期前列腺癌治疗上多采用根治手术+抗雄激素治疗且取得满意疗效。前列腺癌的生长、进展最初阶段均有对雄激素依赖性的特性,但经过(1-5年)一段时间的抗雄激素治疗后,最终几乎所有前列腺癌患者都转变为雄激素抵抗性前列腺癌(HRPC,horomone-refractory prostate cancer)。HRPC的形成机制尚未阐明,缺乏有效治疗手段,患者的预后较差,是前列腺癌患者死亡的主要原因。SETDB1是染色体组蛋白甲基转移酶,由Harte PJ等首先发现并报道,并确认其为含SET域(赖氨酸甲基转移酶)1,位于人染色体1q21(20)。有研究显示,SETDB1基因具有促进脑胶质瘤细胞生长的作用。近年有学者利用斑马鱼细胞黑色素瘤的模型发现并证实了上述现象,黑色素瘤细胞的组蛋白甲基转移酶SETDB1与正常组织细胞相比表达会明显上调,其表达量的上调可促进黑色素瘤的发生。SETDB1在前列腺癌的形成中是否也起到类似的重要作用,是否其在前列腺癌向激素非依赖转化中也起到了关键作用,尚不清楚。本课题首先探讨了SETDB1在前列癌病人组织中的表达情况以及与Gleason评分和术前PSA水平关系,随后使用siRNA干扰技术沉默SETDB1基因的表达后观察其低表达后对前列腺癌细胞生物学行为的影响。研究目的:探讨SETDB1在前列腺癌病人组织中的表达情况以及与病人预后的关系,沉默SETDB1的表达后观察其低表达后对前列腺癌细胞生物学行为的影响。为进一步探讨SETDB1在前列腺癌发生发展中的作用机制奠定基础。研究方法:对比临床上激素依赖性前列腺癌80例和激素非依赖性前列腺癌12例组织标本中SETDB1表达水平以及不同Gleason评分组织中SETDB1的表达趋势。体外实验使用siRNA干扰技术沉默SETDB1的表达后观察其低表达后对前列腺癌细胞生物学行为的影响。结果:1、激素依赖前列腺癌80例与激素非依赖前列腺癌12例进行对比:激素非依赖前列腺癌12例均表现为强阳性(+++),80例激素依赖前列腺癌中24例表现为弱阳性(+),34例表现为阳性(++),22例表现为强阳性(+++)。两组之间存在差异(P=0.003)。2、转染siRNA干扰SETDB1基因表达后,前列腺癌22RV1细胞系的增殖活性、迁移能力、侵袭能力以及克隆增殖能力明显下降;沉默SETDB1诱导前列腺癌细胞的凋亡同时前列腺癌细胞的细胞周期出现G1/G0期阻滞。结论:SETDB1在雄激素依赖及非依赖前列腺癌明显高表达且与Gleason评分密切相关。体外实验表明,SETDB1可以明显抑制前列腺癌细胞的生长、增殖,并促进其凋亡。