重症肌无力患者胸腺切除术后远期疗效分析及免疫学指标变化初探

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目的:评价重症肌无力患者胸腺切除术后疗效和分析其预后影响因素;分析胸腺切除术前后外周血CD4<+>CD25ghFoxp3<+>T调节细胞百分率和B细胞表达B细胞激活因子受体(BAFF-R)的变化。 材料与方法:第一部分:通过对181例在复旦大学附属华山医院行胸腺切除术患者的病史回顾和进一步随访,完成统一的资料登记表,其中包括患者的一般情况、整个疾病过程、手术方式和药物治疗等。对患者症状缓解的时间作Kaplan-Meier生存分析并预测手术远期疗效。所得资料进一步进行多因素logistic回归分析以得出有统计学意义的预后因素。第二部分:应用四色流式细胞仪检测9例重症肌无力患者术前、术后和23例正常对照外周血调节性T细胞(CD4<+>CD25hFoxp3<+>、CD8<+>CD28<->、CD8<+>CD122<+>)以及CD19<+>BAFF-R<+>细胞的百分率。 结果:根据:MGFA治疗后状态,至随访终点(平均随访时间64.00±52.78月)时, 181例患者中有24.9%患者症状完全缓解, 11.0%的患者药物缓解,22.2%的患者仅有轻微症状,即症状缓解率达58.1%;根据MGFA治疗后状态改变情况,则有72.4%的患者症状改善。根据在整个随访过程,患者的症状缓解率在术后1-3年内有明显提高,术后3-5年内趋于平稳,预期最终症状缓解率在80%左右。二分法多因素Logistic回归分析发现术前和围手术期服用激素的患者预后较好,发病年龄过早或过晚的患者预后较差,手术切除范围较大的患者预后较差,胸腺病理为增生的患者预后较好;而手术的远期预后与患者的性别、Osserman分型、术前病程、手术年龄及围手术期内情况无关。围手术后服用激素患者的并发症发生率与未服用组没有统计学差异;术后服用激素者到达症状缓解的时间较未服用者短,但两者没有统计学差异。重症肌无力患者术前外周血CD4<+>CD25曲Foxp3<+>T调节细胞较正常对照低,术后与术前比较无统计学差异;而CD19<+>BAFF-R<+>细胞百分率术前高于正常对照,术后短期内有明显下降。 结论:胸腺切除术是治疗重症肌无力的有效方法之一。成年起病、术前及围手术前服用激素、手术切除范围小、胸腺病理为增生的重症肌无力患者胸腺切除后远期疗效较好。围手术期口服激素并不增加手术的并发症,术后口服激素可能会缩短患者达到症状缓解所需的时间。对年龄<14岁的儿童行胸腺切除术需慎重选择,对年龄>60岁的老年重症肌无力患者行胸腺切除术是安全可行的,而胸腺切除术在眼肌型重症肌无力患者的治疗价值有待进一步研究。MG患者术前的CD4<+>CD25Foxp3<+>T细胞的百分率降低可能与胸腺异常有关,但手术治疗短期内并不能纠正其异常;MG患者术前CD19<+>BAFF-R<+>细胞较正常人高说明MG患者B细胞处于易激活状态,术后该指标水平的下降可能与胸腺组织中该类细胞丰富及与胸腺切除术对于T细胞的作用有关。CD19<+>BAFF-R<+>细胞百分率变化可能与临床症状相关。
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