短时程电刺激及脉冲射频治疗带状疱疹相关三叉神经痛的疗效分析

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研究背景带状疱疹相关三叉神经痛(Trigeminal zoster-associated neuralgia,TZAN)是潜伏于三叉神经节的水痘—带状疱疹病毒(Varicella-zoster virus,VZV)再激活所致的三叉神经支配区域的皮损及神经损伤。目前对于带状疱疹相关三叉神经痛的诊疗,尚无专家共识,其治疗主要参考带状疱疹相关性神经痛。神经调控疗法主要包括短时程电刺激(short-term electrical stimulation,st-ES)、脉冲射频调节(pulsed radiofrequency,PRF)治疗,现已广泛应用于带状疱疹相关性神经痛的治疗,两种神经调控治疗方法各有其自身的优劣,但是目前尚缺乏这两种神经调控疗法治疗TZAN的疗效对比、安全性分析及影响因素分析。研究目的评估st-ES与PRF治疗TZAN的临床疗效和安全性,并分析影响治疗效果的危险因素。研究方法收集2019年1月至2022年5月就诊于山东省立医院疼痛科,因TZAN而接受st-ES或PRF治疗的患者的临床资料,随访并观察其临床疗效,通过倾向性评分匹配后比较st-ES、PRF治疗TZAN的临床疗效,然后根据是否以半月神经节为治疗靶点,在组内比较同一治疗方式针对不同靶点的疗效。评价指标包括疼痛数字评分(numerical rating scale,NRS)、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)、普瑞巴林及加巴喷丁平均用量、住院天数及费用。随后根据随访结束时NRS较入院时NRS下降程度是否>50%判断治疗是否有效(有效=0、无效=1),使用Lasso回归筛选患者一般资料、血常规、血生化等变量,筛选出可能影响疗效的因素,应用单因素及多因素Logistic回归分析并建立预测模型,通过C指数、ROC(receiver operating characteristic)曲线、曲线下面积(area under the curve,AUC)评估模型准确性,通过临床决策曲线分析(Decision Curve Analysis,DCA)评估模型效能。研究结果1.共纳入61例病人,经倾向性评分匹配后st-ES组、PRF组各纳入25例患者,与入院时相比,st-ES组与PRF组在治疗后,NRS、PSQI、普瑞巴林及加巴喷丁平均用量均有明显降低(P<0.05)。2.St-ES组与PRF组组间比较,入院时NRS、PSQI、普瑞巴林及加巴喷丁平均用量的组间差异无统计学意义(P>0.05),出院时、术后1个月、术后3个月、术后6个月的NRS的组间差异有明显的统计学意义(P<0.05),出院时PSQI、普瑞巴林及加巴喷丁平均用量的组间差异无统计学意义,而在随访6个月时,PSQI、普瑞巴林及加巴喷丁平均用量的组间差异显著(#P<0.05)。St-ES组有效率为68%,PRF组有效率为40%,st-ES组有效率显著高于PRF组(#P<0.05)。3.St-ES组内,以半月神经节为靶点和以三叉神经分支为靶点的患者,在入院时的NRS、PSQI及加巴喷丁(g/day)和普瑞巴林(mg/day)用量方面无显著差异(P>0.05),NRS在术后1个月及6个月随访时有显著差异(P<0.05),PSQI、加巴喷丁(g/day)平均用量在出院时及随访6个月时均无显著差异(P>0.05),而普瑞巴林(mg/day)用量术后6个月随访时有显著差异(P<0.05)。4.PRF组内,在不同的治疗靶点给予PRF治疗后,不同靶点患者的NRS评分在入院时(baseline NRS)、术前、出院时、术后1个月、术后3个月无明显差异(P>0.05),但在术6个月随访时以半月神经节为靶点治疗的患者NRS评分显著低于以三叉神经分支为靶点治疗的患者(P<0.05),PSQI、加巴喷丁(g/day)和普瑞巴林(mg/day)平均用量在入院时、出院时及随访时均无显著差异(P>0.05)。5.LASSO回归筛选出8个变量(性别、病程、治疗靶点、治疗方式、入院时NRS、白细胞计数、淋巴细胞计数、低密度脂蛋白胆固醇)。Logistic回归分析建立模型ln(p/1-p)=-16.5+1.421*性别+1.346*病程+4.306*治疗方式+3.226*治疗靶点-0.611*白细胞计数+0.986*低密度脂蛋白,提示长病程、治疗靶点(半月神经节=1,三叉神经分支=2)、治疗方式(st-ES=1,PRF=2)、白细胞计数降低是影响TZAN效果(有效=0、无效=1)的因素(P<0.05)。6.计算 C 指数为 0.928,ROC 曲线下面积,即 AUC 为 0.928,(95%CI:0.862-0.994),说明该模型的预测性能良好。校准曲线中,理想曲线和校准曲线的重合度较高,提示该模型的校准度高。采用决策曲线分析(DCA)对模型的临床实用性进行评价,在预测概率大于0.03时,临床净收益率大于0,该模型可获得临床收益。研究结论1.St-ES、PRF均可明显缓解TZAN患者的疼痛,st-ES疗效优于PRF,st-ES组的平均住院天数及费用高于PRF组,PRF组术后发生麻木的比例高于st-ES组。2.同一种治疗方式治疗TZAN,以半月神经节为靶点的效果优于以三叉神经分支为靶点。3.病程、治疗方式、治疗靶点、外周血白细胞计数均为影响TZAN治疗效果的因素。其中病程短、以半月神经节为靶点、应用st-ES治疗TZAN往往能取得更好的预后,而病程长,白细胞水平降低往往预后较差。
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