亚氨基异吲哚啉类化合物及其衍生物合成方法的研究

来源 :北京化工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:menghong1882
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含氮杂环化合物拥有非常重要的生理活性,在天然产物中地位较高。尤其是异吲哚啉类化合物,其有较好的生物活性和药理活性,被广泛应用在有机颜料和中间体合成方面,受到人们的广泛关注。此类化合物有着很多合成方法,不过很多合成方法有着反应条件高、底物适用性不高,部分存在产率不高等缺点,与绿色化学需求并不匹配。化学工业快速发展,对环境的污染也越来越严重,研究经济、环境友好的合成方法变得较为紧迫。目前常见的对于合成异吲哚啉酮类化合物方法的研究,大部分是使用贵金属催化剂或严苛的条件,使原料发生C-C/C-N耦合反应或羰基化反应,构造异吲哚啉类化合物。本论文研究结论为:1、使用邻苯二甲酸酐与伯胺通过无溶剂法反应合成的N-取代邻苯二甲酰亚胺作为原料,通过酰氯化反应和胺化反应制备3-亚氨基-异吲哚啉-1-酮类化合物。通过优化反应条件,发现在乙酸存在条件下110/180℃加热2/2 h制备N-取代邻苯二甲酰亚胺。然后以草酰氯为氯化试剂,通过热溶剂法在140℃反应6 h,氯化获得相应的氯盐。再以三乙胺为缚酸剂,在冰水浴条件下加入伯胺和三乙胺,常温搅拌0.5 h,加热到85℃回流3 h,伯胺、氯盐与三乙胺摩尔比为1:1:2,制备相应的3-亚氨基-异吲哚啉-1-酮类化合物。产物产率为55%-74%。2、通过改善上述反应的反应条件,使N-取代邻苯二甲酰亚胺的两个羰基都被氯化生成氯盐,再通过胺化反应制备1,3-亚氨基-异吲哚啉类化合物。通过优化反应条件,发现在以草酰氯为氯化试剂,通过热溶剂法在160℃反应4 h,氯化获得相应的氯盐。在冰水浴条件下加入伯胺和三乙胺,常温搅拌0.5 h,加热到85℃回流3 h,伯胺、氯盐与三乙胺摩尔比为2:1:4,制备相应的1,3-亚氨基-异吲哚啉类化合物。产物产率在41%-62%。3、对合成的3-亚氨基-异吲哚啉-1-酮类化合物、1,3-二亚氨基-异吲哚啉类化合物通过1H NMR,IR,MS,HRMS等方法进行表征,并对反应机理进行了相应的探索。本论文提出的合成方法比现阶段已有的合成方法更加简便。由于使用的原料为伯胺,所以得到的3-亚氨基-异吲哚啉-1-酮和1,3-二亚氨基-异吲哚啉类化合物的个数与亚胺化合物的种类数有关,具有良好的适用性,客观上实现了控制3-亚氨基-异吲哚啉-1-酮和1,3-二亚氨基-异吲哚啉类化合物系列产物的制备。另外,在实验过程中所生成产物部分为创新产物,本论文在精细化学品研究方向上具有重要的意义。
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