以异柠檬酸裂解酶为靶点的抗结核药物筛选研究

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异柠檬酸裂解酶(isocitrate lyase,ICL)是乙醛酸循环途径中的关键限速酶之一,已有研究表明异柠檬酸裂解酶对于持留结核杆菌的存活起关键作用,决定了结核杆菌的持留性,最终导致结核病疗程过长。而人等高等动物中不存在乙醛酸代谢途径,因此异柠檬酸裂解酶成为理想的靶向持留结核杆菌的新型抗结核药物作用靶点。利用本实验室已构建的高效表达结核杆菌H37Rv异柠檬酸裂解酶(ICL)的基因工程菌,初步建立了异柠檬酸裂解酶抑制剂的筛选模型。本研究在此基础上通过四步层析法和金属鏊合层析方法对工程菌的
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