【摘 要】
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目的探讨线粒体DNA拷贝数（Mitochondrial DNA Copy Number,mt DNAcn）与系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus,SLE）发病、糖皮质激素（Glucocorticoids,GC）疗效及预后的关联,及其与环境因素和肿瘤坏死因子受体相关蛋白1（Tumor Necrosis Factor Receptor-associated Prot
【基金项目】
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国家自然科学基金（81872683,81673254,81373073）；
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目的探讨线粒体DNA拷贝数（Mitochondrial DNA Copy Number,mt DNAcn）与系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus,SLE）发病、糖皮质激素（Glucocorticoids,GC）疗效及预后的关联,及其与环境因素和肿瘤坏死因子受体相关蛋白1（Tumor Necrosis Factor Receptor-associated Protein 1,TRAP1）基因多态性之间的交互作用。方法本研究首先基于病例对照研究设计从安徽医科大学第一和第二附属医院招募595名SLE患者和603名健康对照。采用实时荧光定量PCR技术检测研究对象外周血白细胞mt DNAcn,利用多重SNa Pshot技术进行TRAP1基因分型。随后对病例对照研究中满足随访要求的SLE患者开展随访性研究。在GC疗效随访研究中,最初纳入515名SLE患者,其中20例失访,最终共495例完成为期12周的GC疗效随访。12周GC疗效随访完成后,根据这些患者SLE疾病活动指数判定其对GC的敏感性。在SLE预后随访研究中,共纳入324例随访至少为1年的SLE患者。选择t检验、Mann Whitney U检验、卡方检验、logistic回归模型、Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险回归模型等用于统计分析,并使用相乘和相加交互作用以及多因子降维法分析可能的交互作用。结果SLE患者中位mt DNAcn显著低于健康对照组（68.72 vs.84.69,P＜.001）,且mt DNAcn与SLE密切相关（校正OR=0.988,95%CI:0.985-0.992,P＜0.001）。根据对照组mt DNAcn的二分位数、三分位数和四分位数分布进行分组时,结果均显示mt DNAcn降低与SLE风险增加显著相关（P＜0.05）。伴有肾脏病变和血小板减少的患者mt DNAcn显著低于无相应临床表现的患者（肾脏病变:60.95vs.71.72,P=0.007;血小板减少:62.21 vs.72.75,P=0.003）。Logistic回归分析结果显示mt DNAcn水平的变化也与肾脏病变和血小板减少之间存在关联（P＜0.05）。在GC疗效随访研究中,未能发现mt DNAcn与GC疗效之间存在统计学关联。但随后进行分层分析时则发现在食用辛辣食物的患者和患有关节炎的患者亚组中,mt DNAcn降低与GC不敏感有关。当根据患者mt DNAcn四分位数值进行分组时,与最高四分位数组相比,最低四分位数组患者对GC治疗的反应较差（食用刺激性食物亚组:校正OR=3.340,95%CI:1.376-8.110,P=0.008;患有关节炎亚组:校正OR=2.930,95%CI:1.054-8.147,P=0.039）。在预后随访研究中,总的分析结果显示mt DNAcn与SLE预后无关。但在饮酒亚组中,低mt DNAcn与SLE复发风险降低有关（HR:0.080,95%CI:0.008-0.765;P=0.028）。此外,mt DNAcn和性别、BMI及TRAP1基因多态性在SLE的易感性、GC疗效和预后方面存在相乘、相加以及高阶交互作用。结论mt DNAcn降低与SLE风险增加有关。在吃刺激性食物和患有关节炎的SLE亚组中,低mt DNAcn可能会降低患者对GC治疗的敏感性。饮酒患者中mt DNAcn较低的个体预后更好。mt DNAcn与TRAP1基因多态性在SLE的发病、GC疗效中可能存在交互作用。
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