超急免疫排斥反应抑制相关寡糖的合成研究

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超急免疫排斥被视为是异种器官移植中最具挑战性的障碍.它由人体循环系统内的天然抗体anti-αGal特异性的识别非灵长目动物器官细胞上表达的Galaα-3Gal-R片断引起.生物学研究显示,含Galα(1→3)Gal末端二糖的合成寡糖可干扰anti-αGal与Galaα-3Gal-R的结合,从而抑制超急免疫排斥反应.大多数糖与蛋白之间的作用是相当弱的,而多价效应被认为是增强糖与蛋白之间结合作用的有效手段.以超急免疫排斥相关寡糖的二糖、三糖片段的PEG(n=3,下同)二聚物及单苷为目标分子,经过三十余步反应,完成了脱保护的二糖PEG二聚物、三糖PEG二聚物及一个三糖PEG单苷的合成工作.对三氯乙酸酯和三氯乙酰亚胺两种方法在糖苷合成中的应用进行了研究,发现三氯乙酸酯法可高立体选择性、高收率的合成α-法乳糖苷,具有实验操作简单、供体稳定的特点.运用三氯乙酰亚胺酯法,成功地通过控制反应条件选择性、高收率的一步完成PEG二聚物或其单苷化合物的合成.在整个论文工作中,共合成了32个化合物,包括5个三糖二聚物,1个三糖聚乙二醇单苷,3个三糖,3个二糖二聚物,3个二糖,17个单糖,其中16个为新化合物.完成并送出论文两篇.
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