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目的:探讨β淀粉样蛋白(Amyloid beta,Aβ)代谢失调在吸入性麻醉药导致术后认知功能中的作用及作用机制。 方法:1)临床实验:以2012年1月至2014年10月我院胃肠外科收治拟实施外科手术治疗时间长为3小时以上的患者25例为研究对象,择期全身麻醉下行腹部手术患者,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法,将其分为全凭静脉麻醉组TIVA组(n=12)和静吸复合麻醉组CIIA组(n=13)。观察及对比两种麻醉方式处理后患者认知功能评分的改变。常规麻醉后,麻醉维持采用静吸复合麻醉和单纯静脉麻醉:七氟烷呼气末浓度为1.71%,TCI丙泊酚血浆靶浓度3~6 ug/ml,TCI瑞芬太尼血浆靶浓度2~6 ng/ml。分别于术前1d、术后3d或术后7d、术后30d进行简易智能精神状态检查量表(MMSE),连线测验(TMT A/B),霍普金斯词语学习量表(HVLT),简易视觉记忆量表(BVMT)的测定,客观评价其注意力和专注力的水平;测验评定患者的认知功能,记录术后认知功能障碍发生情况。2)体外细胞实验:选用BV2细胞为研究对象,经空白处理或2%异氟烷处理6小时后,分别检测Aβ降解酶特异底物(Fluorescin-Aβ-biotin、底物V)以及Aβ降解酶ADE的活性和IDE蛋白水平的变化。 结果:1)临床实验:静脉麻醉组和复合麻醉组术前认知功能无统计学差异,静脉和复合麻醉均显著影响患者术后的认知功能。静脉麻醉组和复合麻醉组术后7天内认知功能障碍的发生率和程度均无统计学差异(P>0.05),但术后30天静脉麻醉组术后认知功能的恢复情况有部分优于复合麻醉组,其中静吸复合组患者的HVLT-R评分下降趋势较全凭静脉组有统计学差异(P<0.05)。2)细胞实验:异氟烷处理后6小时显著降低BV2细胞对Fluorescin-Aβ-biotin的降解(P=0.017),但对ADE活性水平、IDE蛋白水平以及底物V的降解没有显著影响(P>0.05)。 结论:在围术期7天之内,七氟烷复合丙泊酚麻醉较单纯静脉麻醉导致腹部手术老年患者术后认知功能评分没有显著下降程度的差异,但在术后30天,复合麻醉患者的认知功能中语言记忆的功能显著低于静脉麻醉患者。细胞实验结果提示,吸入性麻醉药异氟烷可显著降低小胶质细胞对β淀粉样蛋白的降解能力,其作用可能与Aβ降解酶ADE和IDE有关,但是具体机制需进一步的实验探讨。