神经活性分子是调节机体生理活动的重要物质基础。体内神经活性分子处于不断的更新变化和代谢的动态平衡中，因而建立生物样品中的神经活性分子的快速、灵敏、准确的多指标检测方法，可为疾病的诊断和治疗以及疾病的机理研究提供依据。　　 本实验在以下三个方面进行了研究：1）建立纳米纤维前处理-高效液相色谱法测定氨基酸类神经递质的方法及其在孤独症大鼠中的应用；2）建立单胺神经递质代谢物HPLC-ECD的检测方法及其在Tourette综合征发病机制研究中的应用；3）唾液氢化可的松测定法在心理应激与人格特质试验中的初步研究。论文主要工作如下：　　 一、建立纳米纤维前处理-高效液相色谱法测定氨基酸类神经递质的方法及其在孤独症大鼠中的应用　　 所研究的四种氨基酸神经递质由于不含有芳香环等生色团且没有化学活性，无法直接检测，因此选用柱前衍生试剂邻苯二甲醛-亚硫酸钠，先将氨基酸衍生为具有电化学活性的N-烷基-异吲哚磺酸盐衍生物，衍生物经纳米纤维提取富集，去除基质干扰，最后测定其衍生产物的电化学活性对氨基酸进行定量分析。　　 本实验建立了一种同时快速测定谷氨酸、天冬氨酸、γ-氨基丁酸、甘氨酸四种氨基酸类神经递质的纳米纤维前处理-高效液相色谱-电化学法。采用KromasilC18（4.6×250mm，5um）为色谱柱，邻苯二甲醛-亚硫酸钠为柱前衍生试剂，甲醇：水=19:81，50 mmol/L柠檬酸，50mmol/L醋酸钠，0.10 mmol/L乙二胺四乙酸为流动相，流速为1.0 ml/min，等度洗脱。在1～50mg/L范围内，各组分线性关系良好（γ=0.999），每种氨基酸的回收率为80.1％-92.9％。本方法快速、准确，适用于脑组织不同区域的氨基酸类神经递质的测定。　　 二、建立单胺神经递质代谢物高效液相色谱-电化学法（HPLC-ECD）的检测方法及其在Tourette综合征发病机制研究中的应用　　 色谱分离多种单胺神经递质多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺及各自主要代谢物3，4-二羟基苯乙酸（DOPAC）、3-甲氧-4-羟苯乙二醇（MHPG）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA），建立这三种主要代谢物的HPLC-ECD快速测定方法，探讨Tourette综合征模型大鼠脑内单胺神经递质代谢物的变化情况，为Tourette综合征发病机制研究提供参考信息和技术手段。　　 利用腹腔注射选择性5-HT(2A/2C)受体激动剂DOI[1-(2，5-dimethoxy-4-iodopheny1)-2-aminopropane]诱导大鼠头部抽动，测定Tourette综合征模型大鼠和对照组大鼠脑中单胺神经递质代谢物DOPAC、MHPG、5-HIAA的含量变化。结果发现，Tourette综合征模型大鼠脑中的MHPG含量低于对照组(p<0.05)，有显著性差异；5-HIAA含量高于对照组(p>0.05)，DOPAC含量低于对照组(p>0.05)，但无显著性差异。本方法可满足生物样品中单胺神经递质主要代谢物测定的需要，且发现Tourette综合征大鼠中枢神经系统去甲肾上腺素代谢途径可能存在异常。　　 三、唾液氢化可的松测定法在心理应激与人格特质试验中的初步研究　　 采用高效液相色谱荧光法测定唾液中氢化可的松，设置唾液中氢化可的松的变化率(R)参数，以R为客观指标探讨在心理应激压力下，该参数与人格特质与气质的相关性，探讨R作为一种客观的评价人格特质的生物学参数的可能性。　　 被试者为30名参加学术报告的研究生(男女生各15名)，年龄为23-30岁。在演讲压力应激条件下，采集他们演讲前20min，演讲结束时，以及演讲结束休息30min后的三份唾液样品。利用HPLC-Flu法测定氢化可的松的浓度，并将演讲前20min的样品浓度设为基值(A)，演讲结束休息30min的样品浓度为实验值(C)，唾液中氢化可的松的变化率R为(C-A)/A。结果表明，R值高组的被试者比R值低组的被试者在神经质人格特质(以艾森克人格量表测得)上的得分高，差异具有统计学意义。但R值高、低两组在外向性，精神质上的得分没有显著性差异。结果还显示，由外向性和神经质两个维度划分的四种人格气质类型中，R值高、低两组的分布有显著性差异。因此本研究表明，在心理应激压力下，R值有可能成为一种客观评价人格特质的生物学参数。