论文部分内容阅读
第一部分:百草枯中毒致家猪急性肺损伤模型的建立目的:建立百草枯(paraquat,PQ)致家猪急性肺损伤模型,为进一步研究肺保护性通气策略治疗百草枯中毒提供条件。方法:将10头健康雌性家猪随机分为对照组(n=4)和实验组(n=6)。实验组家猪给予20%PQ溶液20ml腹腔注射,对照组给予等量生理盐水腹腔注射。使用脉搏指示连续心排血量(PiCCO)监测仪动态监测两组动物心率(HR)、平均动脉压(MAP)、血管外肺水指数(ELWI)、肺血管通透性指数(PVPI),记录动脉血pH值、氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)、气道峰压(PIP)及气道平台压(Pplat)变化,直到氧合指数≤300mmHg。结果:实验组有5头猪成功建立急性肺损伤模型,平均造模成功时间为(4.5±0.2)h。实验组从造模开始2.5h后HR、MAP、ELWI、PVPI、PIP和Pplat呈逐渐上升趋势,造模成功时实验组与对照组相比差异有统计学意义(均P<0.05)。造模开始后实验组pH值、PaO2及氧合指数呈逐渐下降趋势,而PaCO2逐渐上升,造模成功时实验组与对照组相比差异有统计学意义(均P<0.05)。肺组织病理结果显示造模成功时肺组织出现明显的损伤性改变。结论:本方法可以建立稳定的百草枯致急性肺损伤模型,为进一步动物实验研究提供条件。第二部分:脉搏指示连续心排血量监测下不同潮气量机械通气对百草枯中毒家猪急性肺损伤的影响目的:研究脉搏指示连续心排血量(PiCCO)监测下不同潮气量(VT)联合呼气末正压(PEEP)机械通气对百草枯中毒家猪急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合症(ALI/ARDS)的影响。方法:用20%百草枯原液20ml腹腔注射制备家猪急性百草枯中毒后ALI/ARDS模型,造模成功后随机分为三组,每组各6只。接呼吸机辅助呼吸,潮气量分别为小VT组(6ml/kg)、中VT组(10ml/kg)和大VT组(15ml/kg),PEEP均设为10cmH2O。采用PiCCO监测造模前(基础值)、造模成功(t0)及机械通气后2h(t2)、4h(t4)及6h(t6)时的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、血管外肺水指数(ELWI)和肺血管通透性指数(PVPI),记录各时点的动脉血pH值、氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)以及气道峰压(PIP)及气道平台压(Pplat)等指标,计算氧合指数(PaO2/FiO2);同时在造模前、造模成功时及机械通气后6h分别进行肺组织穿刺进行苏木精-伊红(HE)染色法观察肺组织病理变化。结果:家猪在注射百草枯后(4.5±0.8)h达到ALI/ARDS。造模成功时各组HR和MAP均较基础值明显上升,差异有统计学意义(均P<0.05);机械通气后各组HR和MAP均逐渐下降,与同组t0相比差异均有统计学意义(均P<0.05)。造模成功时各组pH值、PaO2及氧合指数与基础值相比均明显下降,而PaCO2明显上升,差异均有统计学意义(均P<0.05);机械通气后各组pH值呈逐渐下降趋势,通气后6h小VT组下降最为明显;通气后2h各组PaO2及氧合指数均明显上升,其中小VT组上升最为明显,之后均逐渐下降,通气后6h小VT组PaO2及氧合指数明显高于其余两组;机械通气后各组PaCO2均呈逐渐上升趋势,以小VT组上升最为明显。造模成功时各组ELWI和PVPI与基础值相比均明显上升,差异均有统计学意义(均P<0.05);机械通气后2h各组ELWI均明显上升,之后小VT组及中VT组ELWI逐渐下降,通气后6h小VT组下降更为明显;通气后各组PVPI无明显变化。机械通气后小VT组PIP及Pplat逐渐下降,而中VT组和大VT组则均逐渐上升,通气后6h小VT组PIP及Pplat明显低于其余两组。造模成功时(t0)肺泡组织呈明显损伤性改变,通气6h后(t6)损伤加重,其中以大VT组最为明显,小VT组损伤较轻。结论:小潮气量联合呼气末正压机械通气可减轻百草枯中毒急性肺损伤,改善氧合状况。第三部分:压力控制法与呼气末正压递增法肺复张对百草枯致急性肺损伤家猪血流动力学的影响目的:探讨压力控制(PC)法与呼气末正压(PEEP)递增法肺复张(RMs)对百草枯(PQ)致急性肺损伤家猪血流动力学的影响。方法:10头健康雌性家猪给予20%PQ溶液20ml腹腔注射建立百草枯中毒急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合症(ALI/ARDS)模型。建模成功后将所有动物随机分为压力控制法肺复张组(RM1)和PEEP递增法肺复张组(RM2),每组各5头。比较两组间正常值(基础值)、建模成功时(t0)、RMs后5min(t5)、15min(t15)和30min(t30)时的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、心功能指数(CI)、氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)变化。同时在造模前、t0及t30时刻分别进行肺组织穿刺进行苏木精-伊红(HE)染色并观察肺组织病理变化。结果:造模成功时HR与MAP与基础值相比均明显上升,而CI明显降低(均P<0.05),RMs后HR与MAP呈逐渐下降趋势,在RMs后5minRM1组HR与MAP明显低于RM2组(均P<0.05),RMs后30min两组间HR与MAP差异无统计学意义(均P>0.05);CI在RMs后呈先下降后上升的趋势,RMs复张后5min时RM1组明显高于RM2组(P<0.05),RMs后30min两组间差异无统计学意义(P>0.05);造模成功时两组PaO2和氧合指数均明显下降,而PaCO2明显上升(与基础值相比均P<0.05);RMs后两组PaO2、PaCO2和氧合指数均呈上升趋势,两组间差异无统计学意义(均P>0.05)。RMs后30min两组动物的肺组织均表现出多样的病理学改变,主要表现为肺泡上皮细胞脱落、肺泡间隔进一步增宽及肺泡过度膨胀,部分可见肺泡间隔断裂。结论:压力控制法与呼气末正压递增法肺复张均可以明显改善百草枯中毒家猪ALI/ARDS时的氧合状况,而且压力控制法对血流动力学的影响较小。