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第一部分绝经后BPPV女性血清性激素及25(OH)-D3水平变化的研究目的:探索绝经后患良性阵发性位置性眩晕(Benign paroxysmal positional vertigo,BPPV)女性血清中性激素及25羟基维生素D3(25–hydroxyvitaminD3,25(OH)-D3)水平的改变。方法:收集就诊于我院眩晕诊治中心并满足纳入与排除标准的绝经后女性BPPV患者及对照组研究对象的临床资料(包括年龄、身高、体重、病史、体格检查)和血样本,采用电化学发光方法检测血清中性激素,包括雌二醇(estradiol,E2)、黄体酮(progesterone,P)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和25(OH)-D3水平。结果:在2015年9月1日至2017年2月1日期间,共有126人(对照组63人,实验组63人)纳入研究,两组研究对象的年龄、体重指数、高血压、糖尿病等一般情况无明显差异;实验组研究对象血清E2水平为15.67(10.96-22.15)pg/ml,显著低于对照组的31.78(25.60-39.50)pg/ml,Z=-6.768,P值为0.000;实验组研究对象血清中25(OH)-D3的水平亦明显低于对照组,分别为24.24±1.05ng/mL、27.62±0.76ng/mL,t=-2.605,P值为0.010。而血清中P、LH和FSH的水平无明显差异,Z值分别为-0.573、-1.603、-0.642,P值分别为0.566、0.109、0.521。在两组研究对象中,血清E2与25(OH)-D3水平均无相关性;对照组中年龄与血清E2水平存在低度负相关,相关系数r=-0.263,而在实验组中,二者的相关性消失。结论:与绝经后无眩晕女性相比,绝经后BPPV女性血清E2和25(OH)-D3均水平显著降低,在两组研究对象中二者均无相关性,故血清E2和25(OH)-D3水平降低是绝经后女性患BPPV两个独立的危险因素。第二部分雌二醇调控Otoconin90蛋白表达参与BPPV发生的机制研究目的:探讨雌二醇调控Otoconin90(OC90)蛋白表达参与BPPV发生的机制。方法:采用成年雌性大鼠卵巢摘除(ovariectomy,OVX)的方法建立动物模型,在卵巢摘除1月后开始采用颈部皮下注射的方式为大鼠补充相应的溶剂或药物,大鼠共分成五组:SHAM组(即假手术组:只进行手术,不摘除卵巢)、OVX+Veh(双侧卵巢摘除后补充芝麻油组,芝麻油为雌二醇和黄体酮的稀释液)、OVX+P(双侧卵巢摘除术后补黄体酮组)、OVX+E2(双侧卵巢摘除术后补雌二醇组)、OVX+E2+P(双侧卵巢摘除术后同时补雌二醇和黄体酮组),并分别在手术前、开始注射药物前和最后一次注射药物后采用尾静脉采血法收集各组大鼠的血样本,静置、离心后取上清置于-20℃冰箱中保存,采用酶联免疫吸附测定法(Elisa enzyme-linked immunosorbent assay,Elisa)检测各大鼠外周血中雌二醇、黄体酮水平;采用免疫印迹试验(Western blotting,WB)、逆转录聚合酶链反应(Reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)方法,比较上述五组大鼠内耳总OC90蛋白及m RNA表达情况,并用扫描电镜方法比较SHAM组、OVX+Veh组、OVX+E2组大鼠椭圆囊囊斑上耳石形态的改变,WB的方法检测上述三组大鼠内耳雌激素受体α、β(estrogen receptorα,ERα;estrogen receptorβ,ERβ)及雌激素相关受体α(estrogen related receptorα,ERRα)的表达情况。结果:与假手术组大鼠相比,卵巢摘除后大鼠内耳OC90蛋白、OC90m RNA及ERRα表达量明显减少,耳石数目减少,排列松散,且上述变化均可被雌二醇替代治疗逆转,而黄体酮替代治疗并无明显变化;SHAM组、OVX+Veh组、OVX+E2三组大鼠ERα、ERβ均有表达,表达量无明显差异。结论:E2可能在转录水平上通过调控OC90蛋白的表达,并可影响耳石的形成和排列,上述作用可能是由ERα、ERβ、ERRα介导,ERRα有望成为预防和治疗BPPV的新靶点。