目的探讨全反式维甲酸（ATRA）能否增强微泡包裹的单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-TK）自杀基因对肝癌的体内杀伤作用。方法用人肝癌SMMC-7721细胞在裸鼠背部皮下建立移植瘤模型。先检测不同剂量ATRA自身的抗肿瘤效应；再用ATRA联合HSV-TK治疗，实验分为四组，即磷酸盐缓冲液组（A组）、ATRA组（B组）、HSV-TK组（C组）、联合治疗组（D组），各组定期测量肿瘤大小，计算抑瘤率；western blot检测输注的目的基因质粒的表达，治疗结束后处死裸鼠，标本行病理学HE染色检查，免疫组织化学SABC法检测连接蛋白Cx32的表达。结果ATRA在1mg/(kg·d)剂量下无抗肝癌作用，但剂量≧4mg/(kg·d)即具有明显抗肝癌效应；抑瘤率在A、B、C、D四组中分别为0，7.64±7.25%，37.65±3.87%，59.04±3.08%（F值=116.709，P<0.05；D组与A组、B组、C组相比，T值分别为59.04,51.55，21.39，P值均<0.05）。HE染色结果显示采用ATRA联合基因治疗后肿瘤组织本研究的实验条件由超声医学工程省部共建国家重点实验室、重庆市超声医学工程重点实验室提供。中坏死细胞明显多于其余3组，伴炎细胞浸润；免疫组化显示ATRA处理过的组中，Cx32蛋白表达增加，且以胞膜表达为主。结论ATRA在一定剂量下具有抗肝癌作用；ATRA能增强超声微泡包裹的HSV-TK自杀基因杀伤肝癌的效果，其机制可能与ATRA促进了Cx32蛋白的正常表达有关。