在一些乳腺癌和脑胶质瘤细胞中,磷酸酶PHLPP1和PHLPP2通过使AKT去磷酸化抑制它的活性,从而发挥肿瘤抑制功能。然而,AKT或其它一些已知的PHLPPs底物,包括PKC和ERK,仍不能全面阐明这些多功能磷酸酶的生物学作用,尤其是其强大的诱导细胞凋亡的功能。在本研究中,我们证实在肿瘤细胞中,PHLPPs并不是通过已知的底物诱导凋亡的。研究表明,无论在体内或是体外,Mst1都是与PHLPPs作用结合在一起的。PHLPPs使Mst1在T387位点去磷酸化,这样就活化了Mst1和它的下游效应物p38和JNK,从而引起凋亡。同样,AKT能使Mst1在T387位点磷酸化。因此,AKT,PHLPP和Mstl组成了一个自动抑制的三角,很好的控制着细胞增殖和凋亡。进一步研究PHLPP的转录调控,我们发现,在肿瘤细胞中,c/ebpa和c/ebpβ通过与PHLPP的启动子结合,抑制PHLPP的转录,从而调控PHLPP的表达水平,最终影响肿瘤细胞的生长、转移和凋亡。最后,为探索基于活性的蛋白质表达谱(ABPP)在肿瘤中的运用,我们在文献报道的基础上,优化了合成路线,简单方便地合成出了基于活性的酪氨酸磷酸酶探针,并验证了其部分功能。在肿瘤细胞和组织里做了相关试验。