非布司他,化学名为2-[3-氰基-4-异丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸,是当前市场上最新的嘌呤氧化还原酶抑制剂,其通过高度选择性作用于黄嘌呤氧化酶和还原酶,降低体内尿酸浓度,进而达到治疗痛风的效果。目前,痛风的发病率在全球呈上升趋势,随着我国居民生活水平的提高和饮食习惯的改变,痛风患者也逐渐增多,但目前国内高效治疗痛风的上市产品较少,因此,研究非布司他的合成工艺极具价值。本研究在大量文献调研的基础上,以对羟基硫代苯甲酰胺为起始原料,经噻唑环合、甲酰化反应得到2-（3-甲酰基-4-异丁氧基-苯基）-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯,所得中间体进一步经醛肟脱水、水解、精制以及转晶过程制得目标化合物非布司他,并对工艺进行了优化。在此基础上,完成了公斤级中试放大。合成的非布司他纯度达到99.9%以上,最大单杂平均不超过0.05%,杂质个数不超过2个,总杂不超过0.1%,符合药用标准。针对于醛基中间体氰基化的反应,当前报道的大多文献,反应条件较为苛刻,或是使用了剧毒的金属氰化物,不利于工业生产。基于此,研究了NaI/FeCl₂催化下醛基的氰基化反应,以氨水作为氮源,Na₂S₂O₈作为氧化剂,NaI/FeCl₂为催化剂,通过一个催化氧化的碘循环来氧化亚胺得到氰基中间体。该反应操作简便,后处理容易,并且分离收率高达98%。此方法除可用于非布司他的合成外,还适用于多种芳基、烷基醛的氰基化反应,对烷基、烷氧基、卤素、硝基、氰基、三氟甲基等均有很好的耐受性,大多数产物收率优良。