【摘 要】
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[目 的]获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）一直是威胁人类健康的传染性疾病,随着抗反转录病毒疗法（antiretroviral therapy,ART）的出现,AIDS患者死亡率随之下降。然而,即使HIV持续被抑制,仍有部分AIDS患者的免疫功能不能恢复,出现免疫重建不良,导致持续免疫激活和慢性炎症。AIDS患者免疫重建不良与其营
【基金项目】
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国家自然科学基金（81870458）； 云南省科技厅项目（2019ZF012）；
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[目 的]获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）一直是威胁人类健康的传染性疾病,随着抗反转录病毒疗法（antiretroviral therapy,ART）的出现,AIDS患者死亡率随之下降。然而,即使HIV持续被抑制,仍有部分AIDS患者的免疫功能不能恢复,出现免疫重建不良,导致持续免疫激活和慢性炎症。AIDS患者免疫重建不良与其营养状态密切相关,低CD4+T细胞计数与营养不良呈显著正相关性。HIV感染与营养不良之间形成恶性循环,严重破坏免疫系统,因此,营养干预应该成为AIDS患者必不可少的治疗措施。前期的研究表明AIDS患者能从营养干预中获益,但缺少针对AIDS患者的特殊营养制剂,本研究采用一种针对AIDS患者的特殊营养制剂,探讨其对AIDS患者经ART后免疫重建不良者营养状态、免疫功能、炎性细胞因子及肠道屏障的作用,为AIDS患者尤其是免疫重建不良者免疫功能的恢复提供新的治疗基础与理论。[方 法]在大理市第二人民医院招募符合入组标准的AIDS患者共66例,使用预消化型营养制剂于2019年7月至2019年11月进行为期3个月的营养干预。采集受试者干预前和营养干预3个月后的空腹静脉血,于大理市第二人民医院检验科进行血常规、血生化、CD4+T、CD8+T、CD4/CD8检测。使用人体成分分析仪InBody S10对干预前和干预3个月后的人体成分进行测定,利用MILLIPLEX分析系统检测炎性细胞因子（包括TNF-α、TNF-β、IP-10、IL-1α、MCP-1、IL-6、CD14、D-dimer、CRP）,以酶联免疫吸附（ELISA）的方法检测血清IL-1β水平,利用“JY-DLT肠道屏障功能生化指标分析系统”与“二胺氧化酶/乳酸/细菌内毒素练检试剂盒（酶法）”（北京中生金域）定量检测血液中DAO、D-LA、LPS 的水平。[结 果]予以3个月的预消化型营养制剂后,患者体重（weight,W）（t=-3.491,P=0.001）、体质指数（body mass index,BMI）（z=-3.162,P=0.002）、白蛋白（albumin,ALB）（t=-2.269,P=0.031）、血红蛋白（hemoglobin,Hb）（t=-5.202,P=0.000）均较营养干预前明显增加。与营养干预前相比,营养干预后,AIDS患者的 CD4+T（z=-4.093,P=0.000）、CD8+T（z=-3.780,P=0.001）、WBC（t=-2.538,P=0.016）和中性粒细胞（t=-2.322,P=0.026）水平明显升高。在细胞因子中,血清TNF-β（z=-2.694,P=0.007）水平较营养干预前明显升高（P<0.05）,只有IL-1β（t=11.413,P=0.000）明显降低（P<0.05）。另外,营养干预使AIDS免疫重建不良患者的血清 DAO（11.33±5.84 vs.5.11±2.72,t=5.906,P=0.000）、D-LA（23.46± 8.48 vs.9.62± 5.14,t=9.972,P=0.000）、LPS（30.81±5.48 vs.16.63 ±6.08,t=12.562,P=0.000）水平明显降低（P<0.05）。通过相关性分析发现,CD4+T细胞的恢复与血液 DAO（P=0.004,r=-0.343）、D-LA（P=0.037,r=-0.250）水平具有显著的负相关性（P<0.05）。IL-1β与DAO（P=0.000,r=0.445）、D-LLA（P=0.000,r=0.523）、LPS（P=0.000,r=0.622）具有显著的正相关性（P<0.05）。[结 论]1、预消化型营养制剂能有效增加患者体重、BMI、ALB及Hb,明显改善免疫功能重建不良HIV/AIDS患者的营养状况,有助于纠正营养不良。2、预消化型营养制剂能增加免疫功能重建不良HIV/AIDS患者血液中WBC、CD4+T及中性粒细胞数量,有助于免疫功能的恢复。3、预消化型营养制剂能降低免疫重建不良者血液IL-1β的水平,在一定程度上有利于减轻炎症反应。4、预消化营养制剂使HIV/AIDS患者免疫功能重建不良者血清肠道损伤标志物DAO、D-LA、LPS的水平明显下降,提示预消化营养制剂有利于修复受损的肠道屏障。5、CD4+T细胞的增加与血清DAO、D-LA水平的下降显著相关,IL-1β的降低与DAO、D-LA、LPS水平的下降显著相关,提示肠道屏障的修复有利于CD4+T细胞的恢复和IL-1β水平的下降。
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