2,6,9-取代嘌呤衍生物的合成

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嘌呤衍生物是一类非常重要的抗肿瘤、抗病毒核苷类药物中间体。本论文以鸟嘌呤为原料制得一系列多取代嘌呤衍生物,有利于药物化学研究者对嘌呤化合物进行生物活性筛选和开发新型嘌呤类药物。以鸟嘌呤为起始原料,乙酸酐为酰化剂,在乙酸和吡啶混合溶剂中回流条件下进行酰化反应合成2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤。以2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤为中间体,三氯氧磷为氯化剂,1,2-二氯乙烷和乙腈作混合溶剂,氢氧化钠水解合成2-氨基-6-氯嘌呤,在无机酸中用亚硝酸钠进行重氮化反应合成2,6-二氯嘌呤。以6-氯嘌呤衍生物和醇钠为原料,在DMF溶剂中进行烷氧基化反应合成6-烷氧基嘌呤衍生物,此方法解决反应过程中的环境污染问题。在氮气保护下,以6-氯嘌呤衍生物和芳香胺为原料,用三乙胺作碱性催化剂,在正丁醇溶剂中80℃下进行N-烃基化反应合成6-芳胺基取代嘌呤衍生物。再以2-氯-6-芳胺基嘌呤衍生物和芳香胺为原料,用Lewis酸作酸性催化剂,在正丁醇溶剂中加热回流进行N-烃基化反应合成2,6-二芳胺基嘌呤衍生物。此方法在嘌呤环2, 6位接入胺基的过程中选择不同的温度和催化剂,有效解决反应中的存在的选择性问题。另外改变投料比例,一锅煮直接合成了目标产物2,6-二芳胺基嘌呤。与分步合成法相比,一锅法具有操作简便、无需分离中间体、后处理方便、产率较高等优点。以2,6-二取代嘌呤衍生物和卤代烷为原料,用碳酸钾作缚酸剂,在DMF溶剂中在常温条件下进行烷基化反应合成9-烷基嘌呤取代衍生物。此方法具有成本低、收率高、操作简单等优点。全文共合成新嘌呤衍生物40多个,所合成的化合物结构经IR、1H NMR、MS和元素分析予以证实。
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