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目的:通过观察多柔比星肾病大鼠血、尿生化指标以及血清白细胞介素-23(IL-23)、白细胞介素-17(IL-17)水平,探讨IL-23/IL-17轴在多柔比星肾病免疫机制中的作用以及阿奇霉素(AZM)通过IL-23/IL-17轴对多柔比星肾病的干预作用以及对泼尼松增效作用的机制。方法:对135只健康雄性Wistar大鼠进行适应性喂养1周,并采用随机数字表法将全部大鼠分为空白对照组、模型组、阿奇霉素干预组、泼尼松干预组以及联合干预组。模型组及3个干预组采用间隔一周两次尾静脉注射多柔比星建立肾病模型,剂量分别为4mg/kg和3.5mg/kg。4周末时对所有大鼠计算24h尿蛋白总量(24h UP),模型组及3个干预组24h UP>100mg/d提示造模成功,且四组之间无统计学差异。自第5周开始,每日予以3个干预组相应药物水溶液灌胃1次,泼尼松剂量为12.5mg/(kg?d),阿奇霉素剂量为62.5mg/(kg?d)。空白对照组及模型组于相同时间点予以等量饮用水灌胃一次。5组大鼠自由摄食饮水,连续观察8周。分别于第4周、6周、8周末各组随机抽取9只大鼠检测24h UP、尿肌酐(Ucr),股动脉取血检测总蛋白(Tp)、白蛋白(Alb)、总胆固醇(Tcho)、肌酐(Scr)、天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸转氨酶(ALT)和γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT),并计算内生肌酐清除率(Ccr)。离心后取血清采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法分别检测5组大鼠第4、6、8周IL-23、IL-17水平。结果:1.24h尿蛋白总量结果实验第4周,模型组、阿奇霉素干预组、泼尼松干预组以及联合干预组24h UP>100mg/d,提示造模成功,并且四组之间24h UP无统计学差异(P>0.05)。2.血、尿生化指标比较(1)5组大鼠在同一时间血、尿生化指标比较(1)实验第4周,模型组、阿奇霉素干预组、泼尼松干预组和联合干预组24h UP、Scr、Tcho高于空白对照组(P<0.05),Tp、Alb、Ccr低于空白对照组(P<0.05)。(2)实验第6周,相对于模型组,阿奇霉素干预组、泼尼松干预组和联合干预组24h UP、Scr、Tcho降低(P<0.05),而Tp、Alb、Ccr升高(P<0.05),且3个干预组之间的差异具有统计学意义,24h UP、Scr、Tcho的降低和Tp、Alb、Ccr的升高在联合干预组变化最为明显。(3)实验第8周,阿奇霉素干预组、泼尼松干预组和联合干预组相对于模型组而言,24h UP、Scr、Tcho降低(P<0.05),同时Tp、Alb、Ccr升高(P<0.05)。泼尼松干预组和联合干预组24h UP、Scr、Tcho低于阿奇霉素干预组(P<0.05),Tp、Alb、Ccr高于阿奇霉素干预组(P<0.05)。联合干预组24h UP、Scr、Tcho低于泼尼松干预组(P<0.05),Tp、Alb、Ccr高于泼尼松干预组(P<0.05)。(2)各组大鼠不同时间血、尿生化指标比较(1)实验第4、6、8周空白对照组的24h UP、Scr、Tcho、Tp、Alb、Ccr无统计学意义(P>0.05)。(2)模型组第6周24h UP、Scr、Tcho高于第4周(P<0.05),Tp、Alb、Ccr低于第4周(P<0.05)。第8周24h尿蛋白总量、Scr、Tcho高于第4、6周(P<0.05),Tp、Alb、Ccr低于第4、6周(P<0.05)。(3)3个干预组第6周24h UP、Scr、Tcho低于各自第4周(P<0.05),同时Tp、Alb、Ccr高于各自的第4周(P<0.05)。第8周24h UP、Scr、Tcho低于各自第4周、第6周(P<0.05),同时Tp、Alb、Ccr高于各自的第4周、第6周(P<0.05)。3.血清IL-23、IL-17水平比较(1)实验第4周,模型组、阿奇霉素干预组、泼尼松干预组和联合干预组血清IL-23、IL-17水平高于空白对照组(P<0.05),而模型组与3个干预组之间IL-23、IL-17水平无统计学差异(P>0.05)。实验第6周,与模型组相比,3个干预组血清IL-23、IL-17水平降低,且以联合干预组降低最为明显(P<0.05)。实验第8周,3个干预组血清IL-23、IL-17水平低于模型组(P<0.05),泼尼松干预组低于阿奇霉素干预组(P<0.05),联合干预组低于泼尼松干预组、阿奇霉素干预组(P<0.05)。(2)实验第6、8周模型组大鼠血清IL-23、IL-17水平高于第4周(P<0.05),第8周高于第6周(P<0.05),3个干预组第6、8周大鼠血清IL-23、IL-17水平低于第4周(P<0.05),第8周低于第6周(P<0.05)。4.肝功能指标检测实验第4、6、8周,模型组、阿奇霉素干预组、泼尼松干预组和联合干预组肝功能指标AST、ALT和γ-GT无统计学差异。5.相关性分析模型组第8周IL-23、IL-17水平与24h UP(r=0.784,r=0.865,P<0.05)呈正相关,IL-23与IL-17呈正相关(r=0.730,P<0.05)。阿奇霉素干预组第8周IL-23、IL-17水平与24h UP(r=0.756,r=0.804,P<0.05)呈正相关,IL-23与IL-17(r=0.682,P<0.05)呈正相关。泼尼松干预组第8周IL-23、IL-17水平与24h UP(r=0.803,r=0.858,P<0.01)呈正相关,IL-23与IL-17(r=0.793,P<0.05)呈正相关。联合干预组第8周IL-23、IL-17水平与24h UP(r=0.800,r=0.888,P<0.05)呈正相关,IL-23与IL-17(r=0.873,P<0.01)呈正相关。结论:1.IL-23/IL-17轴可能参与了多柔比星肾病病理进程的启动和发展,IL-23/IL-17轴的高活动性与肾组织损伤程度以及大量蛋白尿的发生密切相关。2.阿奇霉素可能通过干扰IL-23/IL-17信号转导通路,抑制IL-23/IL-17轴的活动性,从而对多柔比星肾病起到缓解作用。3.阿奇霉素可能通过类似于泼尼松的作用途径及方式协同其对IL-23/IL-17轴的抑制作用,进而增强泼尼松的效用达到对多柔比星肾病更好的缓解。