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背景全面性发育迟缓(global developmental delay,GDD)是临床常见的神经发育障碍性疾病,是智力障碍的一个过渡性诊断,适用于5岁以下的婴幼儿,发病率较高,约为1%~3%。大部分GDD患儿目前病因不明,缺乏有效的治疗手段,若不及时干预,多数患儿会发展为智力障碍(intellectual disability,ID)。改良的Atkins饮食(modified Atkins diet,MAD)是在生酮饮食(ketogenic diet,KD)的基础上发展而来的,本质上也是一种高脂肪饮食。本课题组前期研究证实MAD可改善GDD患儿的神经行为发育,但研究样本量较少,随访时间短,病例来源单一。因此,为全面评估MAD用于治疗GDD的临床疗效、安全性及依从性,现扩大样本量,延长随访时间,对来自多个地区、不同医院的121例GDD患儿进行了一项多中心临床对照研究。目的1.观察MAD对GDD患儿的神经行为发育、异常情绪、社会生活能力及生长发育的影响,并监测不良反应,从而为GDD的临床治疗提供新思路。2.比较MAD治疗过程中不同程度的GDD患儿的依从性。方法纳入河南省不同地区9家医院儿童康复科住院的GDD患儿共154例,按照随机数字表法将所有入组患儿分为MAD治疗组88例和常规治疗组66例。在随访过程中,由于各种原因共脱落33例,最终纳入GDD患儿121例,其中MAD治疗组62例,常规治疗组59例。两组患儿在综合康复的基础上分别给予常规饮食和MAD,治疗前及治疗后每3个月进行相关的身高和体重测量、实验室检查及相关量表评估,共观察15个月,比较治疗前后两组患儿神经行为发育、异常情绪、社会生活能力及生长发育情况,同时评估不同程度的GDD患儿的依从性,监测不良反应。结果1.MAD治疗的临床疗效在神经行为发育方面,MAD治疗组在适应性、精细动作、语言、个人社交4个能区的评分较常规治疗组改善明显,差异具有统计学意义(P<0.05),且治疗时间越长,改善越明显;而大运动这一能区评分两组差异无统计学意义(P>0.05)。在情绪和社会行为方面,在治疗后6、9、12、15个月,MAD治疗组在能力维度和问题维度的评分均较常规治疗组改善明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。在社会生活能力方面,在治疗后9、12、15个月MAD治疗组S-M量表评分改善情况优于常规治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.MAD治疗对生长发育的影响两组患儿年龄别身高Z评分(Height for Age Z Score,HAZ)、年龄别体重Z评分(Weight for Age Z Score,WAZ)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。3.不良反应MAD治疗组62例患儿中共有24例出现了各种不良反应,其中以胃肠道功能紊乱症状为主:腹泻6例、便秘5例、恶心呕吐3例;此外,发现拒食、嗜睡、血脂异常及肝酶异常的患儿各2例,一过性低血糖和泌尿系结石各1例。上述不良反应经对症处理后便逐渐缓解,未对机体造成明显损伤。随访过程中未见低蛋白血症、胰腺炎、骨质疏松等其他严重不良反应。4.保留率在MAD治疗15个月时共有62例GDD患儿在应用MAD方案,总保留率达70.45%。4组患儿比较,在治疗15个月时轻度GDD组保留率为63.16%,随访过程中共退出7例;中度GDD组保留率为79.31%,随访过程中共退出6例;重度GDD组保留率为75.00%,随访过程中共退出8例;极重度发育迟缓组保留率为37.50%,随访过程中共退出5例。结论1.MAD治疗可以改善GDD患儿的神经行为发育、减少异常情绪、提高社会生活能力,且治疗时间越长,效果越明显;2.MAD治疗对GDD患儿的生长发育无明显影响且不良反应少,较为安全;3.MAD治疗GDD整体依从性较好,其中极重度GDD患儿依从性最差,轻度患儿次之,中度和重度患儿依从性最好。