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随着高脂高糖等高热量食物摄入增加,国民营养过剩现象普遍,非酒精性脂肪肝病(NAFLD)呈高发态势,其以肝实质细胞发生脂肪堆积和脂肪变性(氧化应激和炎症现象)为主要特征,与肥胖、糖耐量异常、胰岛素抵抗等密切相关,是代谢综合征的一种肝脏表现。近年来研究表明肠道稳态失衡尤其是肠黏膜屏障功能障碍与NAFLD的发生发展息息相关,特别是“肠-肝轴”理论的提出为研究肠道与NAFLD之间的关系提供了依据,寻求具有修复肠道稳态失衡功能的植物资源及有效成分逐渐成为科学家们研究的热点。表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)作为绿茶的主要活性单体成分,为茶叶诸多保健及药理功能之首要成分。已有文献报道表明茶叶中EGCG具有显著地调脂保肝作用,但其作用机理仍不够清楚,尤其维护肠道稳态功能方面的研究涉及很少。基于此,本论文开展了茶叶EGCG对高脂饮食诱导NAFLD大鼠肠道稳态失衡尤其是肠黏膜屏障功能紊乱的影响研究,并探讨其对NAFLD干预作用机制,为促进茶叶资源的高值化利用及脂肪性肝损伤相关问题的高效安全的防治型药物的开发提供科学依据。本论文研究结果如下:1、茶叶EGCG能够有效降低高脂饮食NAFLD大鼠的体重、体脂率和血脂水平,改善葡萄糖代谢和胰岛素抵抗。同时EGCG可以减轻NAFLD大鼠的肝脏脂质聚集,降低肝脏TLR4/MYD88/NF-κB信号通路蛋白和促炎性细胞因子的表达,同时依靠其强抗氧化能力降低肝脏氧化应激。2、茶叶EGCG可降低NAFLD大鼠的体循环内毒素和二胺氧化酶水平,增加肠道V/C值,降低肠道促炎性细胞因子的表达和肠道上皮间细胞数量,保护肠道粘膜屏障的完整性。同时EGCG可抑制NAFLD大鼠的结肠TLR4/MYD88/NF-κB炎症信号通路蛋白的表达,增加肠道紧密连接蛋白ZO-1和occludin的表达,调节结肠氧化应激相关基因的表达,缓解肠道氧化损伤并增加了粪便短链脂肪酸的含量。3、茶叶EGCG还可改变NAFLD大鼠的肠道微生物的组成,增加肠道微生物的多样性,100 mg/kg EGCG能使高脂饮食NAFLD大鼠肠道微生物组成接近正常饮食组大鼠。在门水平上,EGCG可有效抑制NAFLD大鼠肠道微生物变形菌门的相对丰度。在属水平上,EGCG可显著逆转16种因高脂饮食改变的属(p<0.05),且还有25种呈现出逆转趋势。EGCG还能够增加产短链脂肪酸(SCFAs)细菌的相对丰度并降低革兰氏阴性细菌的相对丰度。在OTU水平上,高脂饮食引起了68种OTUs发生了改变,其中有32种OTUs被EGCG逆转。此外,有24种OTUs被EGCG显著逆转且与NAFLD特征参数呈现出显著相关性。总之,本论文基于“肠-肝轴”途径探究茶叶EGCG改善高脂饮食大鼠非酒精性脂肪肝的作用及机制,结果表明EGCG可通过调节肠道菌群紊乱、维持肠道屏障功能和抑制肠道氧化应激及炎症通路起到改善NAFLD及相关代谢性疾病的作用。