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背景：缺血损伤是围术期尤其是危急重症病理进程中原发或继发的重要病理生理现象,及时有效地恢复其组织灌注和氧合是治疗和抢救的重要基础措施；但更值得关注的是脏器再灌注后导致的损伤更严重、更持久,是直接危及全身重要脏器的主要继发病理生理机制。缺血再灌注损伤就其本质是炎症反应,炎症反应是机体修复坏死组织、维持正常防御的一种生理功能。但过度的炎症反应则会导致机体重要脏器的损伤。缺血预处理与缺血后处理已经证实具有减轻缺血再灌注损伤的作用,并通过PTEN-PI3K/Akt/GSK-3β信号通路发挥效应。心肌梗死作为临床发病率高、致死率高的主要并发症之一,其对相邻的器官组织或远端组织亦可通过化学递质等产生远隔脏器缺血再灌注损伤。而肺是机体最脆弱,最容易受到创伤波及的器官,当过度的炎症反应导致表达调控机理发生紊乱,并级联放大时,极易造成炎性介质的泛滥。因此心肌缺血再灌注导致急性肺损伤的信号转导通路分子机制,以及心肌缺血再灌注致急性肺损伤及缺血后处理时对炎症因子的影响是远隔脏器缺血再灌注损伤的研究热点之一。第一部分心肌缺血再灌注致大鼠急性肺损伤的观察及缺血后处理的影响目的：观察心肌缺血再灌注是否导致大鼠急性肺损伤,及缺血后处理是否对大鼠心肌缺血再灌注所致的急性肺损伤有保护作用。方法：雄性SD大鼠30只按随机数字表法分为3组：假手术组(S组)、心肌缺血/再灌注组(I/R组)、缺血后处理组(IPost组),每组10只。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支制备心肌缺血/再灌注模型,缺血后处理于再灌注前1min,连续3个循环灌注10s,缺血10s,再灌注120min后快速取肺。HE染色观察病理学变化；免疫组化法测定凋亡因子；TUNEL法测定细胞凋亡。结果：与S组比较,其余二组Bax、Caspase-3、TUNEL表达增多,Bcl-2表达减少(P<0.01)；与I/R组比较,IPost组Bax、Caspase-3、TUNEL表达减少,Bcl-2表达增多(P<0.01)。结论：心肌缺血再灌注可导致大鼠急性肺损伤,缺血后处理对心肌缺血再灌注所致的大鼠急性肺损伤有保护作用。第二部分PI-3K/Akt信号通路在心肌缺血再灌注致急性肺损伤及缺血后处理时的作用目的：探讨PI-3K/Akt信号通路在心肌缺血再灌注致急性肺损伤及缺血后处理时的作用。方法：雄性SD大鼠40只按随机数字表法分为4组：假手术组(S组)、心肌缺血／再灌注组(I/R组)、缺血后处理组(IPost组)、缺血后处理--PTEN抑制剂组(IPostⅠ组),每组10只。抑制剂组在术前1h给予抑制剂Bpv1mg/kg,结扎左冠状动脉前降支制备心肌缺血/再灌注模型,后处理组于再灌注前1min,连续3个循环灌注10s,缺血10s,再灌注120min后快速取肺。HE染色观察病理学变化；免疫组化法测定凋亡因子；TUNEL法测定细胞凋亡；Western Blot检测Akt、p-Akt、GSK-3β及p-GSK-3β。结果：与S组比较,其余三组Bax、Caspase-3、TUNEL表达增多,Bcl-2表达减少(P<0.01)；与I/R组比较,IPost组、IPostⅠ组Bax, Caspase-3、TUNEL表达减少,Bcl-2表达增多(P<0.01)。Akt、p-Akt、GSK-3β4组比较差异无统计学意义(P>0.05),I/R组p-GSK-3β较其余3组明显降低(P<0.01)。结论：在心肌缺血再灌注所致的急性肺损伤过程中,应用PTEN抑制剂Bpv后,并未出现预想更好的保护作用。第三部分炎症因子在心肌缺血再灌注致大鼠急性肺损伤及缺血后处理时的变化目的：探讨炎症因子在心肌缺血再灌注致大鼠急性肺损伤及缺血后处理时的变化。方法：雄性SD大鼠40只按随机数字表法分为4组：假手术组(S组)、心肌缺血/再灌注组(I/R组)、缺血后处理组(IPost组)、缺血后处理+GSK-3β抑制剂组(IPostⅠ组),每组10只。抑制剂组在术前10min给予抑制剂0.5%LiCl3mmol/kg,结扎左冠状动脉前降支制备心肌缺血/再灌注模型,后处理组于再灌注前lmin,连续3个循环灌注10s,缺血10s,再灌注120min后快速取肺。HE染色观察病理学变化；免疫组化法测定炎症因子、凋亡因子；TUNEL法测定细胞凋亡；Western Blot检测GSK-3β、p-GSK-3β、Caspase-3及Cleaved Caspase-3。结果：与S组比较,I/R组和IPostⅠ组Bax、IL-6、IL-8、TUNEL、Cleaved Caspase-3表达增多,Bcl-2、IL-10、p-GSK-3β表达减少(P<0.01)；与I/R组比较,IPost组Bax,IL-6、IL-8、TUNEL, Cleaved Caspase-3表达减少,Bcl-2、IL-10、 p-GSK-3β表达增多(P<0.01)。与IPost组比较,IPostⅠ组Bax, IL-6、IL-8、 TUNEL、Cleaved Caspase-3表达增多,Bcl-2、IL-10、p-GSK-3β表达减少(P<0.01)。结论：炎症因子激活直接引起p-GSK-3β降低,导致大鼠急性肺损伤,缺血后处理可以部分减轻肺损伤。