糖尿病并睡眠呼吸暂停综合征与炎症因子的相关性研究

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目的:2型糖尿病是一种以慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢疾病,其发病机制十分复杂,不仅包括胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷,目前许多研究也证明炎症反应也参与了2型糖尿病(T2DM)及其并发症的发生发展,并且在介导胰岛素抵抗和分泌缺陷以及糖脂代谢中起着重要的作用,其炎症因子主要集中在肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、脂多糖(LPS)、血浆纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)、单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein, MCP)等。近年来有关阻塞型睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)与T2DM之间的交互影响越来越受到重视。OSAS是以睡眠过程中频繁发生的呼吸暂停和血氧饱和度下降为特征的临床综合征。OSAS发生糖耐量异常和T2DM风险明显增加,而T2DM合并OSAS者血糖控制更差,且存在更多种心脑血管疾病的危险因素,死亡风险增加。为此,本研究探讨了合并OSAS的T2DM患者的炎症因子变化情况,探讨其与糖尿病大血管病变和睡眠中低氧血症发病相关性。方法:把2008年12月份-2009年12月份在大连医科大学附属第二医院住院并符合WHO关于2型糖尿病诊断标准的患者42例(2型糖尿病病史均在半年以上,排除急慢性感染及其他内分泌疾病等)作为病例组。按照2002年中华结核和呼吸杂志公布的阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案)关于阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征的定义分为OSAS组(2型糖尿病合并阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征组)21例和NOSAS组(2型糖尿病不合并阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征组)21例,健康对照组17例。采用稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);用ELISA法分析血清TNF-α、LPS、MCP、PAI的水平(ELISA法)。并分别对各炎症因子与HOMA-IR、空腹血糖(FBG)、对睡眠呼吸紊乱指数(AHI)、夜间最低SpO2、年龄进行Spearman相关性分析。再分别以TNF-α、LPS、MCP、PAI为因变量,以FBG、HOMA-IR、AHI、夜间最低Sp02、年龄为自变量进行多元逐步直线回归分析。统计学软件采用采用SPSS17.0进行统计分析,计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用t检验。结果:本研究中,三组受试对象性别比、年龄、BMI、总胆固醇水平分布差异无显著性(P>0.05)。OSAS组的FBG、AHI高于NOSAS组及对照组,夜间最低SpO2低于NOSAS组及对照组(P<0.05);与对照组相比,NOSAS组的FBG更高(P<0.05),且TNF-α、LPS、MCP、PAI也更高;OSAS组的TNF-α、LPS、PAI高于NOSAS组,两病例组的TNF-α、LPS、MCP、PAI均高于对照组。单因素Spearman相关分析显示TNF-a与HOMA-IR、FBG、AHI呈正相关(P<0.05)与夜间最低SpO2呈负相关(P<0.05),而与年龄无相关关系(P>0.05);LPS与FBG、AHI呈正相关(P<0.05),与夜间最低SpO2呈负相关(P<0.05),而与HOMA-IR、年龄无相关关系(P>0.05);MCP与FBG呈正相关(P<0.05),与夜间最低SpO2呈负相关(P<0.05),而与HOMA-IR、AHI、年龄无相关关系(P>0.05);PAI与HOMA-IR、FBG、AHI呈正相关(P<0.05),而与夜间最低SpO2、年龄无相关关系(P>0.05)。多元逐步直线回归分析显示影响TNF-α的因素依次是AHI、FBG;影响LPS的因素依次是AHI、FBG;影响MCP的因素是夜间最低SpO2;影响PAI的因素依次是AHI、HOMA-IR.结论:合并OSAS的T2DM患者的慢性低活度炎症状态更加严重,睡眠呼吸紊乱指数是影响机体炎症因子的独立因素。因此,干预OSAS可能有助于T2DM的代谢控制和慢性并发症的防治。
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