谷胱甘肽S-转移酶系遗传多态性与原发性肝细胞癌TAC相关肝功能损害关系的临床研究

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目的:通过研究谷胱甘肽S-转移酶系(GSTM1,GSTT1和GSTP1)基因多态性与原发性肝细胞癌(Hepatocelluar carcinoma,HCC)患者经导管动脉化疗(Transcatheter arterial chemotherapy,TAC)前后肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)变化的关系,探讨谷胱甘肽S-转移酶遗传背景对肿瘤患者化疗药物肝脏毒性的影响。材料与方法:采用多聚酶链反应(Polymerase chain reaction,PCR)和多聚酶链反应限制性片段长度多态性分析(Restriction fragmentlength polymorphism,RFLP)技术,对广西地区31例HCC患者检测外周血白细胞GSTM1,GSTT1和GSTP1 A313G基因多态性,分析GST基因多态性与TAC术前后血清学肝功能ALT、AST指标变化的关系。结果:GST-M1(-)基因患者TAC术前、术后1天和术后3天的ALT和AST变化差异均有显著性(分别P=0.011,P<0.001),术前患者ALT和AST水平分别低于术后一天ALT和AST、术后三天ALT和AST。术后1天GST-T1(+)HCC患者ALT高于GST-T1(-)组(P=0.030)。GST-T1(+)基因组三时间点AST水平差异有统计学意义(P=0.038),术前AST低于术后1天、术后3天AST。术后1天GST-T1(+)HCC患者AST高于GST-T1(-)组(P=0.027)。GST-P1基因型对TAC术后肝功能改变贡献不显著。GST-M1(+)/GST-T1(+)、GST-M1(-)/GST-T1(-)两基因型HCC患者ALT、AST水平分别在术前、术后1天和术后3天比较差异均无显著统计学意义。携带GST-M1(-)/GST-T1(+)基因型HCC患者TAC术三时间点ALT水平差异有统计学意义(P=0.019),术前ALT<术后1天、术后3天ALT水平。术后3天ALT、AST水平变化值GST-M1(-)/GST-T1(+)基因组患者高于GST-M1(+)/GST-T1(-)患者(P=0.034,P=0.036)。多元线性回归分析显示:在术后1天和术后3天,动脉灌注每公斤体重表阿霉素剂量越大,术后ALT和AST水平越高;相对汉族患者,壮族患者术后1天AST水平较低;随着患者HBsAg水平升高TAC术后1天AST降低。结论:1.本研究样本中GST-M1基因缺失的HCC患者TAC术后表现出较GSTM1携带者重的肝功能损害。2.本研究样本中携带GST-T1基因的HCC患者TAC术后表现出较GSTT1缺失者重的肝功能损害。3.本研究如经扩大样本的结果支持,提示临床对于携带上述基因型的HCC患者行TAC术应加强肝功能监测和护肝治疗。
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