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目的:检测青岛地区汉族人群感染乙型肝炎病毒(HBV)后不同临床结局者成纤维生长因子受体4(FGFR4)rs351855单核苷酸多态性分布及乙肝病毒前C区和BCP区基因突变情况,探讨两者与HBV感染不同临床转归的相关性,为乙型肝炎的预防与基因治疗奠定理论基础。方法:选取慢性乙型肝炎(CHB)患者120例,CHB相关肝硬化(LC)患者138例和CHB相关肝癌(HCC)患者30例,共计288例,记录患者的一般特征及生化指标,所有标本提取DNA后,应用SNPs质谱分析方法,检测FGFR4 rs351855基因位点的多态性,同时提取乙肝病毒DNA采用PCR方法检测乙肝病毒前C区和BCP区基因突变,比较各组等位基因与基因型的分布,以及各组感染乙肝病毒基因突变情况,进行相关性分析,以P<0.05为有显著性差异,有统计学意义。结果:CHB组、LC组及HCC组FGFR4 rs351855基因型分布包括GG野生型、GA杂合突变型和AA纯合突变型三种基因型,三组基因型比较有统计学差异(P=0.025,),两两比较CHB组vs.HCC组有统计学差异(P=0.014);FGFR4 rs351855野生型和含A突变基因型分布,三组间比较有统计学差异(P=0.010),两两比较CHB组vs.LC组,CHB组vs.HCC组有统计学差异(P=0.032,P=0.005),LC组、HCC组含A突变基因的例数明显高于CHB组。提示FGFR4 rs351855基因多态性与慢性乙型病毒感染的病情进展有一定相关性。三组乙肝病毒BCP区和前C区位点突变分布比较,BCP区A1762T位点,三组间有统计学意义(P=0.002),LC组,HCC组A1762T位点突变率明显高于CHB组;BCP区G1764A位点突变分布,三组间有统计学意义(P=0.019),两两比较HCC组G1764A位点突变率明显高于CHB组;前C区G1896A位点突变分布,三组间有统计学意义(P=0.000),LC组、HCC组G1896A位点突变率明显高于CHB组;前C区G1899A位点突变分布,三组间无统计学意义(P=0.662),三组发生该位点突变的例数均少。结论:1.青岛地区汉族人群中FGFR4 rs351855基因包括GG野生型、GA杂合突变型和AA纯合突变型三种基因型,这与其他地区和种族的基因型一致。CHB组、LC组和HCC组中,FGFR4 rs351855基因型频率分布有显著性差异,提示乙肝相关慢性肝病进展可能与FGFR4 rs351855基因多态性有关。FGFR4 rs351855含A突变基因的患者更易出现病情进展。2.青岛地区慢性乙肝病毒感染者乙肝病毒BCP区A1762T、G1764A位点,前C区G1896A位点突变发生率高,且可能在肝硬化、肝癌的形成发展中发挥了重要作用。而前C区G1899A位点在慢乙肝,肝硬化患者和肝癌患者中突变率均低,与肝癌发生无直接相关性。