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本文对真菌次级代谢产物C77/C77--5诱导自噬与凋亡的机制进行了研究。Gliocladicillin C(C77)是从分离自西藏冬虫夏草的粘帚霉菌属(Gliocladiumsp.)菌株的固体发酵提取物中分离到的一个具有显著细胞毒活性的天然化合物，其结构中含有两个二硫键，通过化学反应打开C77分子内的二硫键，得到其断键产物C77-5。利用电镜、免疫杂交、细胞活性检测、克隆形成等技术，我们发现了C77能够诱导多种肿瘤细胞发生Caspase依赖的凋亡和自噬;而断键后的C77-5不能引起细胞发生Caspase依赖的凋亡，但保持了弱的抑瘤活性同时其促进自噬的能力增强。AMPK(Adenosine5-monophosphate(AMP)-activated proteinkinase)即AMP依赖的蛋白激酶，是生物能量代谢调节的关键分子，是研究糖尿病及其他代谢相关疾病的核心，同时AMPK不仅能通过mTOR-TSC2间接负调控自噬，还可以通过直接磷酸化Ulk1引发自噬。我们的研究发现，C77和C77-5都能够上调HepG2细胞内AMPK的蛋白水平，而C77-5的促进作用更为显著。另外有文献报道，糖酵解途径与细胞自噬存在密切的关系。我们发现，C77和C77-5都能够抑制糖酵解关键蛋白PFKFB3的水平，同时，二者均能够减少糖酵解终产物-乳酸的产生，而C77-5具有更明显的抑制作用。进一步研究表明，糖酵解途径参与了C77和C77-5引起的细胞自噬。因此二者可能是通过上调AMPK或者是下调PFKFB3来诱导细胞自噬。SC66是Akt的变构抑制剂，能够防止PIP3与其PH结构域的结合，从而阻止PI3K激活Akt。一般来说，Akt可以通过其下游底物mTOR负调节自噬。在研究中，我们发现SC66可以诱导自噬。不仅如此，SC66还能抑制H2O2引起的自噬。同时，我们还发现，SC66能够引起p62的寡聚化，而这种寡聚化是不依赖于Akt的。我们利用westernblot及免疫荧光技术检测发现，抑制蛋白酶体能够有效的抑制SC66引起的p62的寡聚化。进一步的研究表明，p62在SC66诱导的自噬过程中起正调控作用，同时抑制p62可以有效的缓解SC66对于H2O2诱导的自噬的抑制作用。NF-κB信号通路是哺乳动物细胞内重要的转录因子，能够被多种信号激活，其中包括p62。我们发现，抑制NF-κB能抑制SC66引起的自噬同时SC66也不再抑制H2O2引起的自噬。